En studie för att undersöka effektivitet, säkerhet, farmakodynamik och farmakokinetik för ASP6294 vid behandling av kvinnliga patienter med blåssmärtasyndrom/interstitiell cystit (SERENITY)

Inklusionskriterier:

• Försökspersonens tecken, symtom och diagnostiska upparbetning är i enlighet med det internationella samfundet för studie av blåssmärta syndrom (ESSIC) definition för blåssmärta syndrom/interstitiell cystit (BPS/IC): bäckensmärta, tryck eller obehag som upplevs vara relaterat till urinblåsan åtföljd av minst 1 annat urinvägssymtom såsom ihållande sug efter tömning eller frekvens, i minst 6 månader i frånvaro av urinvägsinfektion eller annan uppenbar patologi eller identifierbara orsaker. Det finns dokumenterade bevis på diagnosen BPS/IC som har förts in i försökspersonens journal minst 2 månader före Besök 1/Screening.
• Försökspersonen har ett poängvärde på ≥ 4 och ≤ 9 för smärta, bedömt genom att poängsätta den genomsnittliga smärtan för veckan före besök 1/screening, med hjälp av en 11-punkts NRS (0-10).
• Försökspersonen har en uppskattad tömningsfrekvens på ≥ 8 och ≤ 30 hålrum per 24 timmar.
• Försökspersonen har en poäng på ≥ 7 på frågeformuläret med interstitiell cystitsymptomindex (ICSI).

• Ämnet måste antingen:

  • Vara icke fertil:
  • Postmenopausal (definierad som minst 1 år utan menstruation för vilken det inte finns någon annan uppenbar patologisk eller fysiologisk orsak) före screening, eller
  • Dokumenterad kirurgiskt steril (t.ex. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi)
  • Eller, om i fertil ålder,
  • Kom överens om att inte försöka bli gravid under studien och under 5 halveringstider (dvs. 70 dagar) efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet vid besök 5/vecka 8, och
  • Har ett negativt uringraviditetstest på Besök 1/Screening, och
  • Om heterosexuellt aktiv, gå med på att konsekvent använda 1 form av mycket effektiv preventivmedel med början vid screening och under hela studieperioden och under 5 halveringstider (dvs. 70 dagar) efter den sista studieläkemedlets administrering vid besök 5/vecka 8.
• Försökspersonen måste gå med på att inte amma med början vid screening och under hela studieperioden och under 5 halveringstider (dvs. 70 dagar) efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet vid besök 5/vecka 8.
• Försökspersonen måste gå med på att inte donera ägg från och med screening och under hela studieperioden och under 5 halveringstider (dvs. 70 dagar) efter den sista studieläkemedlets administrering vid besök 5/vecka 8.
• Försökspersonen måste vara villig och kunna uppfylla studiekraven (t.ex. fylla i frågeformulär och dagböcker, kunna läsa och närvara vid alla erforderliga studiebesök).
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han deltar i den aktuella studien (dvs. mellan besök 1/screening och besök 7/vecka 18).
• Försökspersonen har genomgått minst 2 olika behandlingar för BPS/IC med otillfredsställande resultat innan studiestart.
• Försökspersonen har minst måttlig smärta, vilket återspeglas av en genomsnittlig MDP på ​​≥ 4,0 och ≤ 9,0. Den genomsnittliga MDP är genomsnittet av dagliga bedömningar av MDP under veckan före besöket med minst 5 inspelningar. Dessutom får MDP-inspelningarna inte skilja sig över 4 poäng mellan på varandra följande dagar.
• Försökspersonen har en genomsnittlig tömningsfrekvens på ≥ 8,0 och ≤ 30,0 per 24 timmar, bedömd med den elektroniska 3-dagarsmiktionsdagboken veckan före besöket.
• Försökspersonen har bekräftats vara villig att följa och har visat sig uppfylla alla studiekrav under inkörningsperioden.

Exklusions kriterier:

• Personen har artros eller har en historia av snabbt progressiv artros.
• Försökspersonen har en poäng på ≥ 30 på Pain Catastrophizing Scale (PCS).
• Försökspersonen har ett poäng på > 12 på HADS-D (Sjukhusångest- och depressionsskalan - Depressionssubskalan).
• Försökspersonen har betydande bäckenbottensmärta eller spasmer, vilket anses vara den främsta orsaken till den kroniska bäcken-/blåsmärtan, enligt slutsatsen av utredaren baserat på bäckenbottenundersökningen.
• Försökspersonen har genomgått en fulguration eller excision av en Hunners lesion någon gång före screeningbesöket.

• Personen har nyligen genomgått eller påbörjat behandling för BPS/IC enligt nedan:

  • patienten har genomgått en cystoskopi med hydrodistension eller Botox-injektioner i urinblåsan inom 6 månader före screeningbesöket.
  • patienten har fått icke-farmakologiska insatser för BPS/IC (inklusive men inte begränsat till elektrisk stimuleringsterapi eller akupunkturterapi) inom 3 månader före screeningbesöket.
  • försökspersonen har fått någon intravesikal farmakologisk behandling för BPS/IC (inklusive men inte begränsat till heparin eller dimetylsulfoxid) inom 4 veckor före screeningbesöket
  • försökspersonen hade påbörjat, avbrutit eller variation i dosen och/eller frekvensen av antimuskarinika, mirabegron, antidepressiva (inklusive amitriptylin), antikonvulsiva medel, bensodiazepiner, skelettmuskelavslappnande medel, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, icke-opioida analgetika, pentosanpolysulfat, homeopatiska läkemedel och/eller örtbehandlingar under de senaste 4 veckorna före screeningbesöket.
  • patienten har haft förändringar i icke-farmakologisk behandling för BPS/IC (t.ex. diet eller sjukgymnastik) under de senaste 4 veckorna före screeningbesöket.

• Försökspersonen har blåspatologi enligt nedan:

  • en post-void-rest (PVR) >200 ml.
  • patienten har en känd för närvarande symtomatisk urethral divertikel.
  • patienten har tillstånd i könsorganen eller bäckenpatologi (t.ex. post-partum, post-bäckenkirurgi, post-hysterektomi) som kan komplicera diagnos och utvärdering av bäckensmärta och urinvägssymtom. Obs: En historia av ett kejsarsnitt är inte ett skäl till uteslutning.
  • patienten har en känd för närvarande symtomatisk urinblåsa eller urinvägsstenar.
  • patienten har för närvarande cystit (strålningscystit, Bacillus Calmette-Guérin-inducerad cystit, bakteriell/tuberkulös cystit, cyklofosfamidcystit) eller har haft en dokumenterad symptomatisk bakteriell cystit under den senaste 1 månaden före screeningbesöket. Vid bakteriell cystit (UVI) kan patienten screenas på nytt 1 månad efter framgångsrik behandling.
  • patienten har för närvarande kliniskt signifikanta urinblåsavvikelser (t.ex. blåsmassa, blåssten, blåsdivertikel, liten sammandragen blåsa i slutstadiet), förutom abnormiteter associerade med BPS/IC.
  • patienten har genomgått några invasiva ingrepp i antingen urinblåsan, urinröret, urinledaren eller njurbäckenet (t.ex. transuretral resektion av urinblåsan [inklusive blåsbiopsi], urinrörsdilatation, endovesikulär litotripsi) inom 3 månader före screeningbesöket.
  • patienten har en känd aktuell neurologisk sjukdom eller en defekt som påverkar urinblåsfunktionen (t.ex. neurogen blåsa, systemisk eller central neurologisk sjukdom, såsom multipel skleros eller Parkinsons sjukdom).
  • patienten har en känd aktuell malignitet i de nedre urinvägarna. Vid positiva sediment (mikro) hematuriresultat måste lokala procedurer/riktlinjer följas för att utesluta malignitet. Endast om hematuri har förekommit under de senaste 6 månaderna och malignitet har uteslutits adekvat av utredaren enligt lokala diagnostiska procedurer, behöver patienten inte uteslutas. Observera att om försökspersonen hade en (negativ) blåsbiopsi, kan försökspersonen screenas igen efter 3 månader efter denna biopsi. Dokumentation av alla diagnostiska resultat och utredarens beslut måste finnas tillgänglig.
• Personen har en känd historia av, eller har för närvarande inflammatorisk tarmsjukdom (d.v.s. Crohns sjukdom eller ulcerös kolit) och/eller Sjögrens syndrom.
• Personen har en känd aktuell allvarlig förstoppning och/eller svår diarré, svår aktiv divertikulit och/eller svår gastrointestinal blödning.
• Personen har en känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP6294 eller någon av komponenterna i den använda formuleringen.
• Personen har varit gravid inom 6 månader före screeningbedömning eller amning inom 3 månader före screening.
• Personen har en känd historia av en allergisk eller anafylaktisk reaktion mot biologiska läkemedel (t.ex. [monoklonala] antikroppar inklusive tanezumab eller fusionsproteiner).
• Försökspersonen har fått ett biologiskt läkemedel (t.ex. [monoklonala] antikroppar inklusive tanezumab eller fusionsproteiner) under de senaste 6 månaderna före screeningbesöket.
• Personen har en känd historia av hepatit B eller C eller infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Personen har en känd historia av eller har en för närvarande aktiv eller behandlad sexuellt överförbar sjukdom (inklusive genital herpes).
• Ämnet har ett känt aktuellt missbruksproblem (inklusive alkoholism).
• Försökspersonen har perifer neuropati eller en abnormitet har observerats under det sensoriska testet vid besök 1/screening.
• Patienten har en känd för närvarande kliniskt allvarlig, instabil eller okontrollerad njur-, lever-, andnings-, hematologisk, genitourinär (förutom BPS/IC), kardiovaskulär, endokrin, neurologisk, psykiatrisk eller annan medicinsk sjukdom som kan utsätta patienten för en säkerhetsrisk eller kan maskera mått på effektivitet.
• Försökspersonen har fått någon malignitet diagnostiserad inom 5 år före screeningbesöket, förutom kurativt behandlad lokaliserad icke-melanom hudcancer (t.ex. basalcellscancer eller skivepitelcancer).
• Försökspersonen har ett känt aktuellt psykiatriskt tillstånd, mental oförmåga, språkbarriär eller oförmåga att läsa som skulle försämra försökspersonens framgångsrika deltagande i studien.
• Försökspersonen har ett kroppsmassaindex på ≥ 40 kg/m^2 som tecken på sjuklig fetma.
• Ämnet har något villkor som gör ämnet olämpligt för studiedeltagande.
• Försökspersonen har fått prövningsbehandling (dvs ännu inte godkänd experimentell medicin) inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före screeningbesöket.
• Försökspersonen är en anställd i Astellas Group, den inblandade kontraktsforskningsorganisationen (CRO) eller den utredare som utför studien.
• Resultat av blodprovet för besök 1/screening visar att patienten har aktiv lever- och/eller gallsjukdom, definierad som: leverenzymer aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 2 gånger den övre normalgränsen (ULN), eller totalt bilirubin (TBL) > 1,5 gånger ULN.
• Resultatet av graviditetstestet Visit 1/Screening serum är positivt.
• Resultat av besök 1/Screening av blod/urinprover indikerar att patienten har kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden för biokemi, hematologi eller urinanalys.