一项研究 ASP6294 治疗患有膀胱疼痛综合征/间质性膀胱炎的女性受试者的疗效、安全性、药效学和药代动力学的研究 (SERENITY)

纳入标准：

• 受试者的体征、症状和诊断检查符合国际膀胱疼痛综合征研究学会 (ESSIC) 对膀胱疼痛综合征/间质性膀胱炎 (BPS/IC) 的定义：骨盆疼痛、压力或不适被认为是相关的在没有泌尿系统感染或其他明显病理或可识别原因的情况下，膀胱伴有至少 1 种其他泌尿系统症状，例如持续排尿或尿频，持续至少 6 个月。 在访问 1/筛选之前至少 2 个月，已将诊断 BPS/IC 的书面证据输入到受试者的记录中。
• 通过使用 11 分 NRS (0-10) 对访问 1/筛选前一周的平均疼痛进行评分来评估，受试者的疼痛评分为 ≥ 4 且 ≤ 9。
• 受试者的估计排尿频率为每 24 小时≥ 8 次且≤ 30 次。
• 受试者的间质性膀胱炎症状指数 (ICSI) 问卷得分≥ 7。

• 主题必须：

  • 具有非生育潜力：
  • 筛查前已绝经（定义为至少 1 年没有任何月经且没有其他明显的病理或生理原因），或
  • 记录在案的手术绝育（例如，子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）
  • 或者，如果有生育能力，
  • 同意在研究期间和第 8 周访问 5 时最后一次研究药物给药后的 5 个半衰期（即 70 天）内不尝试怀孕，并且
  • 在第 1 次就诊/筛查时进行尿妊娠试验阴性，并且
  • 如果异性恋活跃，同意在第 8 周第 5 次访视时最后一次研究药物给药后的 5 个半衰期（即 70 天）内持续使用一种形式的高效避孕措施，从筛选开始到整个研究期间。
• 受试者必须同意从筛选开始和整个研究期间不进行母乳喂养，并在第 8 周访问 5 时最后一次研究药物给药后的 5 个半衰期（即 70 天）内不进行母乳喂养。
• 受试者必须同意不捐献卵子，从筛选开始到整个研究期间，以及在第 8 周访视 5 时最后一次研究药物给药后的 5 个半衰期（即 70 天）内。
• 受试者必须愿意并能够遵守研究要求（例如，完成问卷和日记，能够阅读和参加所有必需的研究访问）。
• 受试者同意在参与本研究期间不参与另一项干预研究（即在第 1 次访视/筛选和第 7 次访视/第 18 周之间）。
• 在进入研究之前，受试者已经接受了至少 2 种不同的 BPS/IC 治疗，但结果不尽如人意。
• 受试者至少有中度疼痛，平均 MDP ≥ 4.0 且 ≤ 9.0 反映了这一点。 平均MDP是访问前一周MDP每日评估的平均值，至少有5次记录。 此外，连续几天的 MDP 记录不得相差超过 4 个点。
• 根据访问前一周的 3 天电子排尿日记评估，受试者的平均排尿频率为每 24 小时 ≥ 8.0 且 ≤ 30.0。
• 受试者被确认愿意遵守，并已证明在磨合期间遵守所有研究要求。

排除标准：

• 受试者患有骨关节炎或有快速进展性骨关节炎病史。
• 受试者的疼痛灾难化量表 (PCS) 得分≥ 30。
• 受试者的 HADS-D（医院焦虑和抑郁量表 - 抑郁量表）得分 > 12。
• 受试者有明显的盆底疼痛或痉挛，这被认为是研究者根据盆底检查得出的慢性盆腔/膀​​胱疼痛的主要原因。
• 受试者在筛选访问之前的任何时间都经历过 Hunner 病灶的电灼术或切除术。

• 受试者最近接受或开始了 BPS/IC 治疗，具体如下：

  • 受试者在筛选访问前 6 个月内接受过膀胱水肿或肉毒杆菌素注射的膀胱镜检查。
  • 受试者在筛选访视前 3 个月内接受过 BPS/IC 的非药物干预（包括但不限于电刺激疗法或针灸疗法）。
  • 受试者在筛选访视前 4 周内接受过 BPS/IC 的任何膀胱内药物治疗（包括但不限于肝素或二甲基亚砜）
  • 受试者开始、停用或改变抗毒蕈碱药、米拉贝隆、抗抑郁药（包括阿米替林）、抗惊厥药、苯二氮卓类药物、骨骼肌松弛剂、非甾体抗炎药、非阿片类镇痛药、戊聚糖多硫酸钠的剂量和/或频率，在筛选访问之前的最后 4 周内顺势疗法药物和/或草药疗法。
  • 受试者在筛选访视前的最后 4 周内对 BPS/IC 进行了非药物治疗（例如饮食或物理治疗）的改变。

• 受试者有如下指定的膀胱病理：

  • 排尿后残留 (PVR) >200 mL。
  • 受试者患有目前已知的有症状的尿道憩室。
  • 受试者有生殖道疾病或盆腔病变（例如，产后、盆腔手术后、子宫切除术后），这可能会使诊断和盆腔疼痛和泌尿系统症状的评估复杂化。 注意：剖宫产史不是排除的理由。
  • 受试者患有已知的目前有症状的膀胱或输尿管结石。
  • 受试者目前患有膀胱炎（放射性膀胱炎、卡介苗杆菌引起的膀胱炎、细菌性/结核性膀胱炎、环磷酰胺膀胱炎）或在筛选访视前的最后 1 个月内患有有症状的细菌性膀胱炎。 在细菌性膀胱炎 (UTI) 的情况下，可以在成功治疗 1 个月后对受试者进行重新筛查。
  • 受试者目前有临床上显着的膀胱异常（例如，膀胱肿块、膀胱结石、膀胱憩室、小收缩终末期膀胱），但与 BPS/IC 相关的异常除外。
  • 受试者在筛选访视前 3 个月内接受过膀胱、尿道、输尿管或肾盂的任何侵入性手术（例如，经尿道膀胱切除术 [包括膀胱活检]、尿道扩张术、膀胱内碎石术）。
  • 受试者患有已知的当前神经系统疾病或影响膀胱功能的缺陷（例如，神经源性膀胱、全身或中枢神经系统疾病，例如多发性硬化症或帕金森病）。
  • 受试者患有已知的当前下尿路恶性肿瘤。 如果沉淀物（微）血尿结果呈阳性，则需要遵循当地程序/指南以排除恶性肿瘤。 只有在过去 6 个月内出现血尿并且研究者根据当地诊断程序充分排除了恶性肿瘤，才不必排除受试者。 请注意，如果受试者进行了（阴性）膀胱活检，则只能在该活检后 3 个月后对受试者进行重新筛查。 需要提供所有诊断结果和研究者决定的文件。
• 受试者有已知的或目前患有炎症性肠病（即克罗恩病或溃疡性结肠炎）和/或干燥综合征的病史。
• 受试者目前已知患有严重便秘和/或严重腹泻、严重活动性憩室炎和/或严重胃肠道出血。
• 受试者已知或怀疑对 ASP6294 或所用制剂的任何成分过敏。
• 受试者在筛选评估前 6 个月内怀孕或在筛选前 3 个月内母乳喂养。
• 受试者有已知的对生物药物（例如，[单克隆]抗体，包括 tanezumab 或融合蛋白）的过敏或过敏反应史。
• 受试者已接受生物药物（例如 [单克隆] 抗体，包括 tanezumab 或融合蛋白）在筛选访视前的最后 6 个月内。
• 受试者有已知的乙型或丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
• 受试者有已知的性传播疾病史或目前患有或治疗过性传播疾病（包括生殖器疱疹）。
• 对象目前有已知的药物滥用问题（包括酗酒）。
• 受试者有周围神经病变，或在第 1 次就诊/筛选时的感官测试期间观察到异常。
• 受试者目前患有已知的临床严重、不稳定或不受控制的肾脏、肝脏、呼吸系统、血液、泌尿生殖系统（BPS/IC 除外）、心血管、内分泌、神经、精神或其他可能使受试者面临安全风险或可能掩盖的医学疾病疗效措施。
• 受试者在筛选访视前 5 年内被诊断出患有任何恶性肿瘤，但治愈性治疗的局部非黑色素瘤皮肤癌（例如，皮肤癌）除外。 基底细胞癌或鳞状细胞癌）。
• 受试者有已知的当前精神状况、精神上无行为能力、语言障碍或无法阅读，这会影响受试者成功参与研究。
• 受试者的体重指数 ≥ 40 kg/m^2 作为病态肥胖的标志。
• 受试者有任何使受试者不适合参与研究的情况。
• 在筛选访视之前，受试者在 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了研究性治疗（即尚未批准的实验药物）。
• 受试者是安斯泰来集团、相关合同研究组织 (CRO) 或执行研究的研究机构的员工。
• 第 1 次就诊/筛查血样的结果表明受试者患有活动性肝病和/或胆道疾病，定义为：肝酶天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常上限 (ULN) 的 2 倍，或总胆红素 (TBL) > ULN 的 1.5 倍。
• 第 1 次就诊/筛查血清妊娠试验的结果为阳性。
• 访问 1/筛查血液/尿液样本的结果表明受试者具有临床显着异常的生物化学、血液学或尿液分析安全实验室值。