En studie for å undersøke effektivitet, sikkerhet, farmakodynamikk og farmakokinetikk av ASP6294 i behandling av kvinnelige personer med blæresmertersyndrom/interstitiell blærebetennelse (SERENITY)

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonens tegn, symptomer og diagnostisk opparbeidelse er i samsvar med det internasjonale samfunnet for studier av blæresmertesyndrom (ESSIC) definisjon for blæresmertesyndrom/interstitiell blærebetennelse (BPS/IC): bekkensmerter, trykk eller ubehag oppfattes å være relatert til urinblæren ledsaget av minst 1 annet urinsymptom som vedvarende trang til tømning eller hyppighet, i minst 6 måneder i fravær av urinveisinfeksjon eller annen åpenbar patologi eller identifiserbare årsaker. Det er dokumentert bevis på diagnosen BPS/IC som er ført inn i forsøkspersonens journal minst 2 måneder før Besøk 1/Screening.
• Forsøkspersonen har en score på ≥ 4 og ≤ 9 for smerte, vurdert ved å skåre gjennomsnittlig smerte for uken før besøk 1/screening, ved bruk av en 11-punkts NRS (0-10).
• Personen har en estimert tømmefrekvens på ≥ 8 og ≤ 30 tomrom per 24 timer.
• Forsøkspersonen har en skåre på ≥ 7 på spørreskjemaet med interstitiell cystittsymptomindeks (ICSI).

• Emnet må enten:

  • Være av ikke-fertil potensial:
  • Postmenopausal (definert som minst 1 år uten menstruasjon som det ikke er noen annen åpenbar patologisk eller fysiologisk årsak til) før screening, eller
  • Dokumentert kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi)
  • Eller, hvis i fertil alder,
  • Godta å ikke prøve å bli gravid under studien og i 5 halveringstider (dvs. 70 dager) etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen ved besøk 5/uke 8, og
  • Har en negativ uringraviditetstest på Besøk 1/Screening, og
  • Hvis heteroseksuelt aktiv, godta å konsekvent bruke 1 form for svært effektiv prevensjon fra og med screening og gjennom hele studieperioden og i 5 halveringstider (dvs. 70 dager) etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen ved besøk 5/uke 8.
• Forsøkspersonen må samtykke i å ikke amme med start ved screening og gjennom hele studieperioden, og i 5 halveringstider (dvs. 70 dager) etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen ved besøk 5/uke 8.
• Forsøkspersonen må samtykke i å ikke donere egg fra screening og gjennom hele studieperioden, og i 5 halveringstider (dvs. 70 dager) etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen ved besøk 5/uke 8.
• Emnet må være villig og i stand til å oppfylle studiekrav (f.eks. fylle ut spørreskjemaer og dagbøker, kunne lese og delta på alle nødvendige studiebesøk).
• Forsøkspersonen godtar å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han deltar i denne studien (dvs. mellom besøk 1/screening og besøk 7/uke 18).
• Forsøkspersonen har gjennomgått minst 2 forskjellige behandlinger for BPS/IC med utilfredsstillende resultater før studiestart.
• Personen har minst moderate smerter som gjenspeiles av en gjennomsnittlig MDP på ​​≥ 4,0 og ≤ 9,0. Gjennomsnittlig MDP er gjennomsnittet av daglige vurderinger av MDP i uken før besøket med minst 5 opptak. I tillegg må ikke MDP-opptakene avvike over 4 poeng mellom påfølgende dager.
• Personen har en gjennomsnittlig tømmefrekvens på ≥ 8,0 og ≤ 30,0 per 24 timer, vurdert med 3-dagers elektronisk vannlatingsdagbok i uken før besøket.
• Emnet er bekreftet å være villig til å overholde og har vist seg å være i samsvar med alle studiekrav i løpet av innkjøringsperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har slitasjegikt eller har en historie med raskt progressiv artrose.
• Personen har en poengsum på ≥ 30 på Pain Catastrophizing Scale (PCS).
• Forsøkspersonen har en skår på > 12 på HADS-D (Hospital Anxiety and Depression Scale - Depression subscale).
• Forsøkspersonen har betydelige bekkenbunnssmerter eller spasmer som anses som hovedårsaken til kroniske bekken-/blæresmerter som konkludert av utrederen basert på bekkenbunnsundersøkelsen.
• Personen har gjennomgått en fulgurasjon eller eksisjon av en Hunners lesjon når som helst før screeningbesøket.

• Personen har nylig gjennomgått eller startet behandling for BPS/IC som spesifisert nedenfor:

  • forsøkspersonen har gjennomgått en cystoskopi med hydrodistensjon eller Botox-injeksjoner i blæren innen 6 måneder før screeningbesøket.
  • forsøkspersonen har mottatt ikke-farmakologiske intervensjoner for BPS/IC (inkludert men ikke begrenset til elektrisk stimuleringsterapi eller akupunkturbehandling) innen 3 måneder før screeningbesøket.
  • forsøkspersonen har mottatt noen intravesikal farmakologisk behandling for BPS/IC (inkludert men ikke begrenset til heparin eller dimetylsulfoksid) innen 4 uker før screeningbesøket
  • forsøkspersonen hadde en oppstart, seponering eller variasjon i dosen og/eller frekvensen av antimuskarinika, mirabegron, antidepressiva (inkludert amitriptylin), antikonvulsiva, benzodiazepiner, skjelettmuskelavslappende midler, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, ikke-opioide analgetika, pentosanpolysulfat, homøopatiske medisiner og/eller urtebehandlinger i løpet av de siste 4 ukene før screeningbesøket.
  • forsøkspersonen har hatt endringer i ikke-farmakologisk behandling for BPS/IC (f.eks. diett eller fysioterapi) i løpet av de siste 4 ukene før screeningbesøket.

• Personen har blærepatologi som spesifisert nedenfor:

  • en post-void-rest (PVR) >200 ml.
  • forsøkspersonen har en kjent for tiden symptomatisk urethral divertikulum.
  • forsøkspersonen har kjønnsorganer eller bekkenpatologi (f.eks. post-partum, post-bekkenkirurgi, post-hysterektomi) som kan komplisere diagnose og evaluering av bekkensmerter og urinveissymptomer. Merk: En historie med keisersnitt er ikke en grunn til ekskludering.
  • forsøkspersonen har en kjent for tiden symptomatisk blære eller urinrørssten.
  • forsøkspersonen har for tiden blærebetennelse (strålingscystitt, Bacillus Calmette-Guérin-indusert blærebetennelse, bakteriell/tuberkuløs blærebetennelse, cyklofosfamid-cystitt) eller har hatt en dokumentert symptomatisk bakteriell blærebetennelse i løpet av den siste 1 måneden før screeningbesøket. Ved bakteriell blærebetennelse (UTI) kan pasienten screenes på nytt 1 måned etter vellykket behandling.
  • pasienten har for tiden klinisk signifikante urinblæreabnormaliteter (f.eks. blæremasse, blærestein, blæredivertikel, liten sammentrukket sluttstadiumblære), bortsett fra abnormiteter assosiert med BPS/IC.
  • forsøkspersonen har hatt noen invasive prosedyrer av enten urinblæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebekkenet (f.eks. transurethral reseksjon av blæren [inkludert blærebiopsi], urinrørsdilatasjon, endovesikulær litotripsi) innen 3 måneder før screeningbesøket.
  • individet har en kjent nåværende nevrologisk sykdom eller en defekt som påvirker urinblærens funksjon (f.eks. nevrogen blære, systemisk eller sentral nevrologisk sykdom, slik som multippel sklerose eller Parkinsons sykdom).
  • personen har en kjent malignitet i nedre urinveier. Ved positive sediment (mikro) hematuriresultater, må lokale prosedyrer/retningslinjer følges for å utelukke malignitet. Bare hvis hematuri har vært tilstede i løpet av de siste 6 månedene og malignitet er blitt tilstrekkelig utelukket av utrederen i henhold til lokale diagnostiske prosedyrer, trenger ikke pasienten utelukkes. Merk at hvis forsøkspersonen hadde en (negativ) blærebiopsi, kan forsøkspersonen screenes på nytt etter 3 måneder etter denne biopsien. Dokumentasjon av alle diagnostiske utfall og etterforskers beslutninger må være tilgjengelig.
• Personen har en kjent historie med, eller har for tiden inflammatorisk tarmsykdom (dvs. Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt) og/eller Sjögrens syndrom.
• Personen har en kjent pågående alvorlig forstoppelse og/eller alvorlig diaré, alvorlig aktiv divertikulitt og/eller alvorlig gastrointestinal blødning.
• Personen har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ASP6294 eller noen komponenter i formuleringen som brukes.
• Personen har vært gravid innen 6 måneder før screeningsvurdering eller amming innen 3 måneder før screening.
• Personen har en kjent historie med en allergisk eller anafylaktisk reaksjon på biologiske legemidler (f.eks. [monoklonale] antistoffer inkludert tanezumab eller fusjonsproteiner).
• Personen har mottatt et biologisk legemiddel (f.eks. [monoklonale] antistoffer inkludert tanezumab eller fusjonsproteiner) i løpet av de siste 6 månedene før screeningbesøket.
• Personen har en kjent historie med hepatitt B eller C eller infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Personen har en kjent historie med eller har en aktiv eller behandlet seksuelt overførbar sykdom (inkludert genital herpes).
• Personen har et kjent nåværende rusproblem (inkludert alkoholisme).
• Personen har perifer nevropati, eller en abnormitet er observert under sensorisk testing ved besøk 1/screening.
• Personen har en kjent for tiden klinisk alvorlig, ustabil eller ukontrollert nyre-, lever-, respiratorisk, hematologisk, genitourinær (unntatt BPS/IC), kardiovaskulær, endokrin, nevrologisk, psykiatrisk eller annen medisinsk sykdom som kan sette pasienten i sikkerhetsrisiko eller kan maskere mål for effekt.
• Personen har hatt en malignitet diagnostisert innen 5 år før screeningbesøket, bortsett fra kurativt behandlet lokalisert ikke-melanom hudkreft (f. basalcelle- eller plateepitelkarsinom).
• Forsøkspersonen har en kjent psykiatrisk tilstand, mental funksjonshemming, språkbarriere eller manglende evne til å lese som ville svekke forsøkspersonens vellykkede deltakelse i studien.
• Personen har en kroppsmasseindeks på ≥ 40 kg/m^2 som tegn på sykelig overvekt.
• Faget har noen forhold som gjør faget uegnet for studiedeltakelse.
• Forsøkspersonen har mottatt forsøksbehandling (dvs. ennå ikke godkjent eksperimentell medisin) innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screeningbesøket.
• Forsøkspersonen er en ansatt i Astellas Group, den involverte Contract Research Organization (CRO) eller etterforskerstedet som utfører studien.
• Resultatene av blodprøven besøk 1/Screening indikerer at pasienten har aktiv lever- og/eller gallesykdom, definert som: leverenzymer aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2 ganger øvre normalgrense (ULN), eller total bilirubin (TBL) > 1,5 ganger ULN.
• Resultatet av Visit 1/Screening serum graviditetstest er positivt.
• Resultater av besøk 1/Screening av blod/urinprøver indikerer at forsøkspersonen har klinisk signifikante unormale laboratorieverdier for biokjemi, hematologi eller urinanalyse.