Studie ke zkoumání účinnosti, bezpečnosti, farmakodynamiky a farmakokinetiky ASP6294 při léčbě ženských subjektů se syndromem bolesti močového měchýře/intersticiální cystitidou (SERENITY)

Kritéria pro zařazení:

• Příznaky, symptomy a diagnostický postup subjektu jsou v souladu s definicí mezinárodní společnosti pro studium syndromu bolesti močového měchýře (ESSIC) pro syndrom bolesti močového měchýře/intersticiální cystitidu (BPS/IC): pánevní bolest, tlak nebo nepohodlí vnímané jako související do močového měchýře doprovázený alespoň 1 dalším močovým příznakem, jako je trvalé nutkání na močení nebo frekvence, po dobu alespoň 6 měsíců v nepřítomnosti močové infekce nebo jiné zjevné patologie nebo identifikovatelných příčin. Existuje dokumentovaný doklad o diagnóze BPS/IC, který byl zapsán do záznamů subjektu nejméně 2 měsíce před návštěvou 1/screeningem.
• Subjekt má skóre ≥ 4 a ≤ 9 pro bolest, jak bylo hodnoceno ohodnocením průměrné bolesti v týdnu předcházejícím návštěvě 1/screeningu, s použitím 11bodového NRS (0-10).
• Subjekt má odhadovanou frekvenci močení ≥ 8 a ≤ 30 močení za 24 hodin.
• Subjekt má skóre ≥ 7 v dotazníku indexu příznaků intersticiální cystitidy (ICSI).

• Předmět musí buď:

  • Být nedětský potenciál:
  • Postmenopauza (definovaná jako minimálně 1 rok bez menstruace, pro kterou neexistuje jiná zjevná patologická nebo fyziologická příčina) před screeningem, popř.
  • Zdokumentovaná chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie)
  • Nebo, pokud máte možnost otěhotnět,
  • Souhlasíte s tím, že se nepokusíte otěhotnět během studie a po dobu 5 poločasů (tj. 70 dní) po posledním podání studijního léku při návštěvě 5/8. týden, a
  • Mějte negativní těhotenský test z moči při návštěvě 1/screeningu a
  • Pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlaste s konzistentním používáním 1 formy vysoce účinné antikoncepce počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 5 poločasů (tj. 70 dní) po posledním podání studijního léku při návštěvě 5/8. týden.
• Subjekt musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během období studie a po dobu 5 poločasů (tj. 70 dní) po posledním podání studovaného léku při návštěvě 5/týden 8.
• Subjekt musí souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 5 poločasů (tj. 70 dní) po posledním podání studovaného léku při návštěvě 5/týden 8.
• Subjekt musí být ochoten a schopen splnit studijní požadavky (např. vyplnit dotazníky a deníky, být schopen číst a zúčastnit se všech požadovaných studijních návštěv).
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, když se účastní této studie (tj. mezi návštěvou 1/screening a návštěvou 7/týden 18).
• Subjekt podstoupil před vstupem do studie alespoň 2 různé terapie BPS/IC s neuspokojivými výsledky.
• Subjekt má alespoň střední bolest, jak se odráží v průměrném MDP ≥ 4,0 a ≤ 9,0. Průměrný MDP je průměr denních hodnocení MDP v týdnu před návštěvou s alespoň 5 nahrávkami. Záznamy MDP se navíc mezi po sobě jdoucími dny nesmí lišit o více než 4 body.
• Subjekt má průměrnou frekvenci močení ≥ 8,0 a ≤ 30,0 za 24 hodin, jak bylo hodnoceno pomocí 3denního elektronického mikčního deníku v týdnu před návštěvou.
• Je potvrzeno, že subjekt je ochoten vyhovět a prokázal, že splňuje všechny požadavky studie během zaváděcího období.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má osteoartritidu nebo má v anamnéze rychle progresivní osteoartritidu.
• Subjekt má skóre ≥ 30 na stupnici bolesti katastrohizující (PCS).
• Subjekt má skóre > 12 na HADS-D (Škála nemocniční úzkosti a deprese - subškála deprese).
• Subjekt má významnou bolest nebo křeče pánevního dna, které jsou považovány za hlavní příčinu chronické bolesti pánve/močového měchýře, jak dospěl k závěru výzkumník na základě vyšetření pánevního dna.
• Subjekt podstoupil fulguraci nebo excizi Hunnerovy léze kdykoli před screeningovou návštěvou.

• Subjekt nedávno podstoupil nebo zahájil léčbu BPS/IC, jak je uvedeno níže:

  • subjekt podstoupil cystoskopii s hydrodistenzí nebo injekcemi botoxu do močového měchýře během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
  • subjekt podstoupil nefarmakologické intervence pro BPS/IC (včetně, ale bez omezení, elektrické stimulační terapie nebo akupunkturní terapie) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
  • subjekt dostal jakoukoli intravezikální farmakologickou léčbu BPS/IC (včetně, ale bez omezení na heparin nebo dimethylsulfoxid) během 4 týdnů před screeningovou návštěvou
  • subjekt měl zahájení, přerušení nebo změnu v dávce a/nebo frekvenci antimuskarinik, mirabegronu, antidepresiv (včetně amitriptylinu), antikonvulziv, benzodiazepinů, relaxancií kosterního svalstva, nesteroidních protizánětlivých léků, neopioidních analgetik, pentosan polysulfátu sodného, homeopatické léky a/nebo bylinné terapie během posledních 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
  • subjekt měl změny v nefarmakologické léčbě BPS/IC (např. dieta nebo fyzikální terapie) během posledních 4 týdnů před screeningovou návštěvou.

• Subjekt má patologii močového měchýře, jak je specifikováno níže:

  • post-mikční reziduum (PVR) >200 ml.
  • subjekt má známý aktuálně symptomatický divertikl močové trubice.
  • pacient má stav genitálního traktu nebo patologii pánve (např. po porodu, po operaci pánve, po hysterektomii), což může komplikovat diagnostiku a hodnocení pánevní bolesti a urinárních symptomů. Poznámka: Historie císařského řezu není důvodem k vyloučení.
  • subjekt má známý aktuálně symptomatický močový měchýř nebo ureterální konkrementy.
  • subjekt má v současné době cystitidu (radiační cystitidu, cystitidu vyvolanou Bacillus Calmette-Guérinem, bakteriální/tuberkulózní cystitidu, cyklofosfamidovou cystitidu) nebo měl zdokumentovanou symptomatickou bakteriální cystitidu během posledního 1 měsíce před screeningovou návštěvou. V případě bakteriální cystitidy (UTI) může být subjekt znovu vyšetřen 1 měsíc po úspěšné léčbě.
  • subjekt má v současné době klinicky významné abnormality močového měchýře (např. hmota močového měchýře, kameny močového měchýře, divertikl močového měchýře, malý kontrahovaný měchýř v konečném stádiu), s výjimkou abnormalit spojených s BPS/IC.
  • subjekt podstoupil jakékoli invazivní procedury buď močového měchýře, močové trubice, močovodu nebo ledvinové pánvičky (např. transuretrální resekce močového měchýře [včetně biopsie močového měchýře], dilataci močové trubice, endovesikulární litotrypsii) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
  • subjekt má známé aktuální neurologické onemocnění nebo defekt ovlivňující funkci močového měchýře (např. neurogenní měchýř, systémové nebo centrální neurologické onemocnění, jako je roztroušená skleróza nebo Parkinsonova choroba).
  • subjekt má známou současnou malignitu dolních močových cest. V případě pozitivních výsledků sedimentu (mikro) hematurie bude nutné dodržovat místní postupy/směrnice k vyloučení malignity. Pouze pokud byla hematurie přítomna během posledních 6 měsíců a malignita byla zkoušejícím adekvátně vyloučena podle místních diagnostických postupů, nemusí být subjekt vyloučen. Všimněte si, že pokud měl subjekt (negativní) biopsii močového měchýře, může být subjekt znovu vyšetřen až po 3 měsících po této biopsii. Musí být k dispozici dokumentace všech diagnostických výsledků a rozhodnutí zkoušejících.
• Subjekt má známou anamnézu nebo má v současnosti zánětlivé onemocnění střev (tj. Crohnovu chorobu nebo ulcerózní kolitidu) a/nebo Sjögrenův syndrom.
• Subjekt má v současnosti známou těžkou zácpu a/nebo těžký průjem, těžkou aktivní divertikulitidu a/nebo závažné gastrointestinální krvácení.
• Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na ASP6294 nebo jakoukoli složku použité formulace.
• Subjekt byl těhotný během 6 měsíců před screeningovým hodnocením nebo kojil během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekt má známou anamnézu alergické nebo anafylaktické reakce na biologické léky (např. [monoklonální] protilátky včetně tanezumabu nebo fúzních proteinů).
• Subjekt dostal biologický lék (např. [monoklonální] protilátky včetně tanezumabu nebo fúzních proteinů) během posledních 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Subjekt má známou anamnézu hepatitidy B nebo C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekt má známou anamnézu nebo má v současnosti aktivní nebo léčené sexuálně přenosné onemocnění (včetně genitálního herpesu).
• Subjekt má v současnosti známý problém se zneužíváním návykových látek (včetně alkoholismu).
• Subjekt má periferní neuropatii nebo byla během senzorického testování při návštěvě 1/screeningu pozorována abnormalita.
• Subjekt má známou v současnosti klinicky závažnou, nestabilní nebo nekontrolovanou ledvinovou, jaterní, respirační, hematologickou, genitourinární (kromě BPS/IC), kardiovaskulární, endokrinní, neurologické, psychiatrické nebo jiné lékařské onemocnění, které může vystavit subjekt bezpečnostnímu riziku nebo může maskovat měřítka účinnosti.
• Subjekt měl jakoukoli malignitu diagnostikovanou během 5 let před screeningovou návštěvou, s výjimkou kurativního léčeného lokalizovaného nemelanomového kožního karcinomu (např. bazaliom nebo spinocelulární karcinom).
• Subjekt má známý současný psychiatrický stav, mentální neschopnost, jazykovou bariéru nebo neschopnost číst, což by narušilo úspěšnou účast subjektu ve studii.
• Subjekt má index tělesné hmotnosti ≥ 40 kg/m^2 jako známku morbidní obezity.
• Předmět má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.
• Subjekt dostal testovanou terapii (tj. dosud neschválenou experimentální medicínu) během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningovou návštěvou.
• Subjekt je zaměstnancem Astellas Group, zapojené smluvní výzkumné organizace (CRO) nebo výzkumného pracoviště provádějícího studii.
• Výsledky krevního vzorku návštěvy 1/screeningu ukazují, že subjekt má aktivní jaterní a/nebo žlučové onemocnění, definované jako: jaterní enzymy aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2násobek horní hranice normy (ULN), nebo celkový bilirubin (TBL) > 1,5násobek ULN.
• Výsledek návštěvy 1/screeningového sérového těhotenského testu je pozitivní.
• Výsledky návštěvy 1/screeningu vzorků krve/moči ukazují, že subjekt má klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty biochemie, hematologie nebo analýzy moči.