Een studie om de werkzaamheid, veiligheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van ASP6294 te onderzoeken bij de behandeling van vrouwelijke proefpersonen met blaaspijnsyndroom/interstitiële cystitis (SERENITY)

Inclusiecriteria:

• Tekenen, symptomen en diagnostisch onderzoek van de proefpersoon zijn in overeenstemming met de definitie van de internationale vereniging voor de studie van het blaaspijnsyndroom (ESSIC) voor blaaspijnsyndroom/interstitiële cystitis (BPS/IC): pijn, druk of ongemak in het bekken waargenomen als gerelateerd naar de urineblaas vergezeld van ten minste 1 ander urinair symptoom, zoals aanhoudende aandrang of frequentie, gedurende ten minste 6 maanden bij afwezigheid van urineweginfectie of andere duidelijke pathologie of aanwijsbare oorzaken. Er is gedocumenteerd bewijs van de diagnose BPS/IC dat ten minste 2 maanden voorafgaand aan Bezoek 1/Screening in het dossier van de proefpersoon is ingevoerd.
• Proefpersoon heeft een score van ≥ 4 en ≤ 9 voor pijn zoals beoordeeld door de gemiddelde pijn van de week voorafgaand aan Bezoek 1/Screening te scoren, gebruikmakend van een 11-punts NRS (0-10).
• Proefpersoon heeft een geschatte mictiefrequentie van ≥ 8 en ≤ 30 micties per 24 uur.
• Proefpersoon heeft een score van ≥ 7 op de interstitiële cystitis symptoomindex (ICSI) vragenlijst.

• Onderwerp moet ofwel:

  • Niet vruchtbaar zijn:
  • Postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder menstruatie waarvoor geen andere duidelijke pathologische of fysiologische oorzaak is) voorafgaand aan de screening, of
  • Gedocumenteerd chirurgisch steriel (bijv. hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie)
  • Of, als u zwanger kunt worden,
  • Ga ermee akkoord niet te proberen zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende 5 halfwaardetijden (d.w.z. 70 dagen) na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel bij bezoek 5/week 8, en
  • Heb een negatieve urine-zwangerschapstest bij Bezoek 1/Screening, en
  • Als u heteroseksueel actief bent, ga dan akkoord om consequent 1 vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 5 halfwaardetijden (d.w.z. 70 dagen) na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel bij bezoek 5/week 8.
• De proefpersoon moet ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode, en gedurende 5 halfwaardetijden (d.w.z. 70 dagen) na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel bij bezoek 5/week 8.
• De proefpersoon moet ermee instemmen geen eicellen te doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode, en gedurende 5 halfwaardetijden (d.w.z. 70 dagen) na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel bij bezoek 5/week 8.
• De proefpersoon moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan de studievereisten (bijv. vragenlijsten en dagboeken invullen, alle vereiste studiebezoeken kunnen lezen en bijwonen).
• Proefpersoon stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij deelneemt aan de huidige studie (d.w.z. tussen Bezoek 1/Screening en Bezoek 7/Week 18).
• Proefpersoon heeft ten minste 2 verschillende therapieën voor BPS/IC ondergaan met onbevredigende resultaten, voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Proefpersoon heeft op zijn minst matige pijn zoals blijkt uit een gemiddelde MDP van ≥ 4,0 en ≤ 9,0. Het gemiddelde MDP is het gemiddelde van dagelijkse beoordelingen van MDP in de week voorafgaand aan het bezoek met minimaal 5 opnames. Bovendien mogen de MDP-opnamen niet meer dan 4 punten verschillen tussen opeenvolgende dagen.
• Proefpersoon heeft een gemiddelde mictiefrequentie van ≥ 8,0 en ≤ 30,0 per 24 uur, zoals beoordeeld met het driedaagse elektronische mictiedagboek in de week voorafgaand aan het bezoek.
• Er is bevestigd dat de proefpersoon bereid is hieraan te voldoen en heeft aangetoond te voldoen aan alle studievereisten tijdens de inloopperiode.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft artrose of heeft een voorgeschiedenis van snel voortschrijdende artrose.
• Proefpersoon heeft een score van ≥ 30 op de Pain Catastrophizing Scale (PCS).
• Proefpersoon heeft een score van > 12 op de HADS-D (Hospital Anxiety and Depression Scale - Depression subscale).
• Proefpersoon heeft significante bekkenbodempijn of -spasme die wordt beschouwd als de belangrijkste oorzaak van de chronische bekken-/blaaspijn, zoals geconcludeerd door de onderzoeker op basis van het bekkenbodemonderzoek.
• Proefpersoon heeft voorafgaand aan het screeningsbezoek een fulguratie of excisie van een Hunner-laesie ondergaan.

• Betrokkene heeft onlangs een behandeling voor BPS/IC ondergaan of is hiermee begonnen, zoals hieronder gespecificeerd:

  • patiënt heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek een cystoscopie met hydrodistensie of Botox-injecties in de blaas ondergaan.
  • patiënt heeft niet-medicamenteuze interventies voor BPS/IC ondergaan (inclusief maar niet beperkt tot elektrische stimulatietherapie of acupunctuurtherapie) binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  • patiënt heeft een intravesicale farmacologische behandeling voor BPS/IC ondergaan (inclusief maar niet beperkt tot heparine of dimethylsulfoxide) binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
  • patiënt had een start, stopzetting of variatie in de dosis en/of frequentie van antimuscarinica, mirabegron, antidepressiva (waaronder amitriptyline), anticonvulsiva, benzodiazepinen, skeletspierrelaxantia, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, niet-opioïde analgetica, natriumpentosanpolysulfaat, homeopathische medicatie en/of kruidentherapieën gedurende de laatste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  • patiënt heeft veranderingen ondergaan in niet-medicamenteuze behandeling voor BPS/IC (bijv. dieet of fysiotherapie) gedurende de laatste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.

• Proefpersoon heeft blaaspathologie zoals hieronder gespecificeerd:

  • een post-leegte residueel (PVR) >200 ml.
  • patiënt heeft een bekend momenteel symptomatisch urethraal divertikel.
  • patiënt heeft een aandoening aan het genitaal kanaal of bekkenpathologie (bijv. post-partum, post-bekkenchirurgie, post-hysterectomie) die de diagnose en de evaluatie van bekkenpijn en urinaire symptomen kan bemoeilijken. Let op: Een voorgeschiedenis van een keizersnede is geen reden voor uitsluiting.
  • patiënt heeft een bekende momenteel symptomatische blaas of ureterstenen.
  • patiënt heeft momenteel cystitis (bestralingscystitis, door Bacillus Calmette-Guérin geïnduceerde cystitis, bacteriële/tuberculeuze cystitis, cyclofosfamidecystitis) of heeft een gedocumenteerde symptomatische bacteriële cystitis gehad in de laatste 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek. In geval van bacteriële cystitis (UTI) kan de proefpersoon 1 maand na succesvolle behandeling opnieuw worden gescreend.
  • patiënt heeft momenteel klinisch significante urineblaasafwijkingen (bijv. blaasmassa, blaassteen, blaasdivertikel, kleine samengetrokken eindstadiumblaas), met uitzondering van afwijkingen die verband houden met BPS/IC.
  • patiënt binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek invasieve procedures heeft ondergaan aan de urineblaas, urethra, ureter of nierbekken (bijv. transurethrale resectie van de blaas [inclusief blaasbiopsie], dilatatie van de urethra, endovesiculaire lithotripsie).
  • patiënt heeft een bekende huidige neurologische ziekte of een afwijking die de urineblaasfunctie beïnvloedt (bijv. neurogene blaas, systemische of centrale neurologische ziekte, zoals multiple sclerose of de ziekte van Parkinson).
  • patiënt heeft een bekende huidige maligniteit van de lagere urinewegen. In het geval van positieve sediment (micro) hematurie resultaten, zullen lokale procedures/richtlijnen moeten worden gevolgd om maligniteit uit te sluiten. Alleen als er in de afgelopen 6 maanden sprake is geweest van hematurie en maligniteit voldoende is uitgesloten door de onderzoeker volgens lokale diagnostische procedures, hoeft de proefpersoon niet te worden uitgesloten. Merk op dat als de proefpersoon een (negatieve) blaasbiopsie had, de proefpersoon pas na 3 maanden na deze biopsie opnieuw kan worden gescreend. Documentatie van alle diagnostische uitkomsten en beslissingen van de onderzoeker moet beschikbaar zijn.
• Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte (d.w.z. de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa) en/of het syndroom van Sjögren, of heeft deze momenteel.
• Proefpersoon heeft momenteel een bekende ernstige constipatie en/of ernstige diarree, ernstige actieve diverticulitis en/of ernstige gastro-intestinale bloedingen.
• Proefpersoon heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor ASP6294 of een van de componenten van de gebruikte formulering.
• Proefpersoon is binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening zwanger geweest of heeft borstvoeding gegeven binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van een allergische of anafylactische reactie op biologische geneesmiddelen (bijv. [monoklonale] antilichamen waaronder tanezumab of fusie-eiwitten).
• Proefpersoon heeft een biologisch geneesmiddel gekregen (bijv. [monoklonale] antilichamen waaronder tanezumab of fusie-eiwitten) gedurende de laatste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of C of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van of heeft momenteel een actieve of behandelde seksueel overdraagbare aandoening (waaronder genitale herpes).
• Betrokkene heeft een bekend actueel probleem met middelenmisbruik (waaronder alcoholisme).
• Proefpersoon heeft perifere neuropathie of er is een afwijking waargenomen tijdens de sensorische testen bij Bezoek 1/Screening.
• Proefpersoon heeft een momenteel klinisch ernstige, instabiele of ongecontroleerde nier-, lever-, respiratoire, hematologische, urogenitale (behalve BPS/IC), cardiovasculaire, endocriene, neurologische, psychiatrische of andere medische ziekte die de proefpersoon in gevaar kan brengen of kan maskeren maatregelen van werkzaamheid.
• Bij de proefpersoon is binnen 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek een maligniteit vastgesteld, met uitzondering van curatief behandelde gelokaliseerde niet-melanome huidkanker (bijv. basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom).
• Proefpersoon heeft een bekende huidige psychiatrische aandoening, mentale onbekwaamheid, taalbarrière of onvermogen om te lezen die de succesvolle deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zou belemmeren.
• Proefpersoon heeft een body mass index van ≥ 40 kg/m^2 als teken van morbide obesitas.
• Proefpersoon heeft een aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
• Proefpersoon heeft voorafgaand aan het screeningsbezoek binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, experimentele therapie gekregen (d.w.z. nog niet goedgekeurd experimenteel geneesmiddel).
• Proefpersoon is een medewerker van de Astellas Group, de betrokken Contract Research Organization (CRO) of de locatie van de onderzoeker die het onderzoek uitvoert.
• Resultaten van Bezoek 1/Screening bloedmonster geven aan dat de proefpersoon een actieve lever- en/of galziekte heeft, gedefinieerd als: leverenzymen aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) > 2 keer de bovengrens van normaal (ULN), of totaal bilirubine (TBL) > 1,5 keer de ULN.
• Resultaat van de Visit 1/Screening serumzwangerschapstest is positief.
• Resultaten van Bezoek 1/Screening van bloed-/urinemonsters geven aan dat de proefpersoon klinisch significante abnormale biochemische, hematologische of urineveiligheidslaboratoriumwaarden heeft.