Uno studio per indagare l'efficacia, la sicurezza, la farmacodinamica e la farmacocinetica dell'ASP6294 nel trattamento di soggetti di sesso femminile con sindrome da dolore alla vescica/cistite interstiziale (SERENITY)

Criterio di inclusione:

• I segni, i sintomi e l'iter diagnostico del soggetto sono conformi alla definizione della società internazionale per lo studio della sindrome del dolore alla vescica (ESSIC) per la sindrome del dolore alla vescica/cistite interstiziale (BPS/IC): dolore pelvico, pressione o disagio percepiti come correlati alla vescica urinaria accompagnato da almeno 1 altro sintomo urinario come bisogno persistente di minzione o frequenza, per almeno 6 mesi in assenza di infezione urinaria o altra patologia evidente o cause identificabili. Esiste una prova documentata della diagnosi BPS/IC che è stata inserita nelle cartelle cliniche del soggetto almeno 2 mesi prima della Visita 1/Screening.
• Il soggetto ha un punteggio di ≥ 4 e ≤ 9 per il dolore come valutato segnando il dolore medio della settimana precedente la Visita 1/Screening, utilizzando un NRS a 11 punti (0-10).
• Il soggetto ha una frequenza di minzione stimata di ≥ 8 e ≤ 30 minzioni nelle 24 ore.
• - Il soggetto ha un punteggio ≥ 7 nel questionario ICSI (Interstitial Cystitis Symptom Index).

• Il soggetto deve:

  • Essere potenzialmente non fertile:
  • Postmenopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni per le quali non vi è altra causa patologica o fisiologica evidente) prima dello screening, o
  • Sterilità chirurgica documentata (ad es. isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale)
  • Oppure, se in età fertile,
  • Accettare di non tentare una gravidanza durante lo studio e per 5 emivite (ovvero 70 giorni) dopo la somministrazione finale del farmaco in studio alla Visita 5/Settimana 8, e
  • Avere un test di gravidanza sulle urine negativo alla Visita 1/Screening, e
  • Se eterosessuale attivo, accettare di utilizzare costantemente 1 forma di controllo delle nascite altamente efficace a partire dallo screening e per tutto il periodo di studio e per 5 emivite (ovvero 70 giorni) dopo la somministrazione finale del farmaco in studio alla Visita 5/Settimana 8.
• Il soggetto deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 5 emivite (ovvero 70 giorni) dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio alla Visita 5/Settimana 8.
• Il soggetto deve accettare di non donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 5 emivite (ovvero 70 giorni) dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio alla Visita 5/Settimana 8.
• Il soggetto deve essere disposto e in grado di soddisfare i requisiti di studio (ad esempio, questionari e diari completi, in grado di leggere e partecipare a tutte le visite di studio richieste).
• Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio (ovvero, tra la Visita 1/Screening e la Visita 7/Settimana 18).
• - Il soggetto è stato sottoposto ad almeno 2 diverse terapie per BPS/IC con risultati insoddisfacenti, prima dell'ingresso nello studio.
• Il soggetto ha un dolore almeno moderato come evidenziato da un MDP medio di ≥ 4,0 e ≤ 9,0. L'MDP medio è la media delle valutazioni giornaliere dell'MDP nella settimana precedente la visita con almeno 5 registrazioni. Inoltre, le registrazioni MDP non devono differire di oltre 4 punti tra giorni consecutivi.
• - Il soggetto ha una frequenza media di minzione di ≥ 8,0 e ≤ 30,0 per 24 ore come valutato con il diario elettronico della minzione di 3 giorni nella settimana prima della visita.
• Il soggetto è confermato disposto a conformarsi e ha dimostrato di essere conforme a tutti i requisiti dello studio durante il periodo di rodaggio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha l'artrosi o ha una storia di artrosi rapidamente progressiva.
• Il soggetto ha un punteggio ≥ 30 sulla Pain Catastrophizing Scale (PCS).
• Il soggetto ha un punteggio > 12 sulla scala HADS-D (Hospital Anxiety and Depression Scale - Depression subscale).
• Il soggetto ha un significativo dolore o spasmo al pavimento pelvico che è considerato la causa principale del dolore pelvico/vescicale cronico come concluso dall'investigatore sulla base dell'esame del pavimento pelvico.
• Il soggetto ha subito una folgorazione o un'escissione della lesione di Hunner in qualsiasi momento prima della visita di screening.

• Il soggetto ha recentemente subito o iniziato un trattamento per BPS/IC come specificato di seguito:

  • il soggetto è stato sottoposto a cistoscopia con idrodistensione o iniezioni di Botox nella vescica entro 6 mesi prima della visita di screening.
  • - il soggetto ha ricevuto interventi non farmacologici per BPS/IC (incluso ma non limitato a terapia di stimolazione elettrica o terapia di agopuntura) entro 3 mesi prima della visita di screening.
  • il soggetto ha ricevuto qualsiasi trattamento farmacologico intravescicale per BPS/IC (incluso ma non limitato a eparina o dimetilsolfossido) entro 4 settimane prima della visita di screening
  • il soggetto ha iniziato, interrotto o variato la dose e/o la frequenza di antimuscarinici, mirabegron, antidepressivi (compresa l'amitriptilina), anticonvulsivanti, benzodiazepine, miorilassanti scheletrici, farmaci antinfiammatori non steroidei, analgesici non oppioidi, polisolfato di pentosano sodico, farmaci omeopatici e/o terapie a base di erbe nelle ultime 4 settimane prima della visita di screening.
  • - il soggetto ha avuto cambiamenti nel trattamento non farmacologico per BPS/IC (ad esempio, dieta o terapia fisica) durante le ultime 4 settimane prima della visita di screening.

• Il soggetto ha una patologia della vescica come specificato di seguito:

  • un residuo post-minzionale (PVR) >200 mL.
  • il soggetto ha un noto diverticolo uretrale attualmente sintomatico.
  • il soggetto ha una condizione del tratto genitale o una patologia pelvica (ad es. post-partum, post-chirurgia pelvica, post-isterectomia) che possono complicare la diagnosi e la valutazione del dolore pelvico e dei sintomi urinari. Nota: una storia di taglio cesareo non è motivo di esclusione.
  • il soggetto ha una vescica o calcoli ureterali attualmente sintomatici noti.
  • il soggetto ha attualmente cistite (cistite da radiazioni, cistite indotta da Bacillus Calmette-Guérin, cistite batterica/tubercolare, cistite da ciclofosfamide) o ha avuto una cistite batterica sintomatica documentata nell'ultimo mese prima della visita di screening. In caso di cistite batterica (UTI), il soggetto può essere nuovamente sottoposto a screening 1 mese dopo il successo del trattamento.
  • - il soggetto presenta attualmente anomalie clinicamente significative della vescica urinaria (ad es., massa vescicale, calcoli vescicali, diverticolo vescicale, piccola vescica contratta allo stadio terminale), ad eccezione delle anomalie associate a BPS/IC.
  • - il soggetto ha subito procedure invasive della vescica urinaria, dell'uretra, dell'uretere o della pelvi renale (ad es. resezione transuretrale della vescica [compresa la biopsia della vescica], dilatazione uretrale, litotripsia endovescicolare) nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
  • il soggetto ha una malattia neurologica in corso nota o un difetto che interessa la funzione della vescica urinaria (ad esempio, vescica neurogena, malattia neurologica sistemica o centrale, come la sclerosi multipla o il morbo di Parkinson).
  • il soggetto ha un tumore maligno del tratto urinario inferiore in corso e noto. In caso di risultati positivi di sedimento (micro) ematuria, sarà necessario seguire le procedure/linee guida locali per escludere la malignità. Solo se l'ematuria è stata presente negli ultimi 6 mesi e la malignità è stata adeguatamente esclusa dallo sperimentatore secondo le procedure diagnostiche locali, il soggetto non deve essere escluso. Si noti che se il soggetto ha avuto una biopsia della vescica (negativa), il soggetto può essere nuovamente sottoposto a screening solo dopo 3 mesi dopo questa biopsia. La documentazione di tutti gli esiti diagnostici e le decisioni dello sperimentatore devono essere disponibili.
• Il soggetto ha una storia nota di, o ha attualmente, una malattia infiammatoria intestinale (ad es. morbo di Crohn o colite ulcerosa) e/o sindrome di Sjögren.
• Il soggetto presenta una grave stitichezza attuale nota e/o una grave diarrea, una grave diverticolite attiva e/o un grave sanguinamento gastrointestinale.
• Il soggetto ha un'ipersensibilità nota o sospetta all'ASP6294 oa qualsiasi componente della formulazione utilizzata.
• - Il soggetto è stato incinta nei 6 mesi precedenti la valutazione dello screening o ha allattato nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Il soggetto ha una storia nota di reazione allergica o anafilattica a farmaci biologici (ad es. anticorpi [monoclonali] incluso tanezumab o proteine ​​di fusione).
• Il soggetto ha ricevuto un farmaco biologico (ad es. [monoclonali] inclusi tanezumab o proteine ​​di fusione) negli ultimi 6 mesi prima della visita di screening.
• Il soggetto ha una storia nota di infezione da epatite B o C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• - Il soggetto ha una storia nota di o ha una malattia sessualmente trasmissibile attualmente attiva o trattata (incluso l'herpes genitale).
• Il soggetto ha un noto problema attuale di abuso di sostanze (incluso l'alcolismo).
• Il soggetto ha una neuropatia periferica o è stata osservata un'anomalia durante il test sensoriale alla Visita 1/Screening.
• Il soggetto ha una malattia renale, epatica, respiratoria, ematologica, genitourinaria (eccetto BPS/IC), cardiovascolare, endocrina, neurologica, psichiatrica o di altro tipo nota attualmente clinicamente grave, instabile o incontrollata che può mettere il soggetto a rischio per la sicurezza o può mascherare misure di efficacia.
• - Il soggetto ha avuto qualsiasi neoplasia diagnosticata entro 5 anni prima della visita di screening, ad eccezione del carcinoma cutaneo localizzato non melanoma trattato curativamente (ad es. carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose).
• - Il soggetto ha una condizione psichiatrica attuale nota, incapacità mentale, barriera linguistica o incapacità di leggere che comprometterebbero la partecipazione di successo del soggetto allo studio.
• Il soggetto ha un indice di massa corporea ≥ 40 kg/m^2 come segno di obesità patologica.
• Il soggetto presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.
• - Il soggetto ha ricevuto una terapia sperimentale (vale a dire, medicina sperimentale non ancora approvata) entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della visita di screening.
• Il soggetto è un dipendente del Gruppo Astellas, l'Organizzazione di ricerca a contratto (CRO) coinvolta o il sito dello sperimentatore che esegue lo studio.
• I risultati del campione di sangue della Visita 1/Screening indicano che il soggetto ha una malattia epatica e/o biliare attiva, definita come: enzimi epatici aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN), o bilirubina totale (TBL) > 1,5 volte l'ULN.
• Il risultato del test di gravidanza del siero Visita 1/Screening è positivo.
• I risultati dei campioni di sangue/urina della Visita 1/Screening indicano che il soggetto presenta valori di laboratorio di sicurezza biochimica, ematologica o delle analisi delle urine clinicamente anormali.