En undersøgelse for at undersøge effektivitet, sikkerhed, farmakodynamik og farmakokinetik af ASP6294 i behandlingen af ​​kvindelige forsøgspersoner med blæresmerter syndrom/interstitiel blærebetændelse (SERENITY)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonens tegn, symptomer og diagnostiske undersøgelser er i overensstemmelse med det internationale samfund for undersøgelse af blæresmertesyndrom (ESSIC) definition for blæresmertesyndrom/interstitiel blærebetændelse (BPS/IC): bækkensmerter, tryk eller ubehag, der opfattes som værende relateret til urinblæren ledsaget af mindst 1 andet urinsymptom, såsom vedvarende trang til tomgang eller hyppighed, i mindst 6 måneder i fravær af urinvejsinfektion eller anden åbenbar patologi eller identificerbare årsager. Der er dokumenteret dokumentation for diagnosen BPS/IC, der er indført i forsøgspersonens journaler mindst 2 måneder før Besøg 1/Screening.
• Forsøgspersonen har en score på ≥ 4 og ≤ 9 for smerte vurderet ved at score den gennemsnitlige smerte i ugen forud for besøg 1/screening ved hjælp af en 11-punkts NRS (0-10).
• Forsøgspersonen har en estimeret tømningshyppighed på ≥ 8 og ≤ 30 hulrum pr. 24 timer.
• Forsøgspersonen har en score på ≥ 7 på spørgeskemaet med interstitiel cystitis symptom index (ICSI).

• Emnet skal enten:

  • Være af ikke-fertilitet:
  • Postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation, som der ikke er nogen anden åbenbar patologisk eller fysiologisk årsag til) før screening, eller
  • Dokumenteret kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi)
  • Eller, hvis den er i den fødedygtige alder,
  • Aftal ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen og i 5 halveringstider (dvs. 70 dage) efter den endelige administration af studielægemidlet ved besøg 5/uge 8, og
  • Har en negativ uringraviditetstest ved Besøg 1/Screening, og
  • Hvis det er heteroseksuelt aktiv, accepterer du konsekvent at bruge 1 form for højeffektiv prævention, startende ved screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i 5 halveringstider (dvs. 70 dage) efter den endelige administration af studielægemidlet ved besøg 5/uge 8.
• Forsøgspersonen skal acceptere ikke at amme, der starter ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 5 halveringstider (dvs. 70 dage) efter den endelige administration af studielægemidlet ved besøg 5/uge 8.
• Forsøgspersonen skal acceptere ikke at donere æg, der starter ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 5 halveringstider (dvs. 70 dage) efter den endelige administration af forsøgslægemidlet ved besøg 5/uge 8.
• Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at overholde studiekrav (f.eks. udfylde spørgeskemaer og dagbøger, kunne læse og deltage i alle nødvendige studiebesøg).
• Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i denne undersøgelse (dvs. mellem besøg 1/screening og besøg 7/uge 18).
• Forsøgspersonen har gennemgået mindst 2 forskellige behandlinger for BPS/IC med utilfredsstillende resultater, før studiestart.
• Forsøgspersonen har mindst moderat smerte som afspejlet af en gennemsnitlig MDP på ​​≥ 4,0 og ≤ 9,0. Den gennemsnitlige MDP er gennemsnittet af daglige vurderinger af MDP i ugen forud for besøget med mindst 5 optagelser. Derudover må MDP-optagelserne ikke afvige over 4 point mellem på hinanden følgende dage.
• Forsøgspersonen har en gennemsnitlig tømningshyppighed på ≥ 8,0 og ≤ 30,0 pr. 24 timer som vurderet med den 3-dages elektroniske vandladningsdagbog i ugen før besøget.
• Forsøgspersonen er bekræftet villig til at overholde og har vist sig at være i overensstemmelse med alle undersøgelseskrav i løbet af indkøringsperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har slidgigt eller har en historie med hurtigt fremadskridende slidgigt.
• Forsøgspersonen har en score på ≥ 30 på Pain Catastrophizing Scale (PCS).
• Forsøgspersonen har en score på > 12 på HADS-D (Hospital Anxiety and Depression Scale - Depression subscale).
• Forsøgspersonen har betydelige bækkenbundssmerter eller krampe, som betragtes som hovedårsagen til de kroniske bækken-/blæresmerter som konkluderet af investigator baseret på bækkenbundsundersøgelsen.
• Forsøgspersonen har undergået en fulguration eller excision af en Hunners læsion på et hvilket som helst tidspunkt før screeningsbesøget.

• Forsøgsperson har for nylig gennemgået eller startet behandling for BPS/IC som specificeret nedenfor:

  • forsøgspersonen har gennemgået en cystoskopi med hydrodistension eller Botox-injektioner i blæren inden for 6 måneder før screeningsbesøget.
  • forsøgspersonen har modtaget ikke-farmakologiske interventioner for BPS/IC (herunder, men ikke begrænset til, elektrisk stimuleringsterapi eller akupunkturterapi) inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
  • forsøgspersonen har modtaget nogen intravesikal farmakologisk behandling for BPS/IC (inklusive men ikke begrænset til heparin eller dimethylsulfoxid) inden for 4 uger før screeningsbesøget
  • forsøgspersonen havde en påbegyndelse, seponering eller variation i dosis og/eller hyppighed af antimuskarinika, mirabegron, antidepressiva (inklusive amitriptylin), antikonvulsiva, benzodiazepiner, skeletmuskelafslappende midler, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, ikke-opioide analgetika, pentosanpolysulfat, homøopatisk medicin og/eller naturlægemidler i løbet af de sidste 4 uger forud for screeningsbesøget.
  • forsøgspersonen har haft ændringer i ikke-farmakologisk behandling for BPS/IC (f.eks. diæt eller fysioterapi) i løbet af de sidste 4 uger forud for screeningsbesøget.

• Forsøgspersonen har blærepatologi som specificeret nedenfor:

  • en post-void-rest (PVR) >200 ml.
  • forsøgspersonen har et kendt i øjeblikket symptomatisk urethral divertikel.
  • patienten har kønsorganer eller bækkenpatologi (f.eks. post-partum, post-bækkenkirurgi, post-hysterektomi), som kan komplicere diagnose og evaluering af bækkensmerter og urinvejssymptomer. Bemærk: En historie med et kejsersnit er ikke en grund til udelukkelse.
  • forsøgspersonen har en kendt aktuelt symptomatisk blære- eller ureteralsten.
  • forsøgspersonen har i øjeblikket blærebetændelse (stråleblærebetændelse, Bacillus Calmette-Guérin-induceret blærebetændelse, bakteriel/tuberkuløs blærebetændelse, cyclophosphamid blærebetændelse) eller har haft en dokumenteret symptomatisk bakteriel blærebetændelse inden for den sidste 1 måned forud for screeningsbesøget. I tilfælde af bakteriel blærebetændelse (UTI) kan forsøgspersonen screenes igen 1 måned efter vellykket behandling.
  • individet har i øjeblikket klinisk signifikante urinblæreabnormiteter (f.eks. blæremasse, blæresten, blæredivertikel, lille sammentrukket blære i slutstadiet), bortset fra abnormiteter forbundet med BPS/IC.
  • forsøgspersonen har haft nogen invasive procedurer i enten urinblæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebækkenet (f.eks. transurethral resektion af blæren [inklusive blærebiopsi], urethral dilatation, endovesikulær litotripsi) inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
  • individet har en kendt aktuel neurologisk sygdom eller en defekt, der påvirker urinblærefunktionen (f.eks. neurogen blære, systemisk eller central neurologisk sygdom, såsom multipel sklerose eller Parkinsons sygdom).
  • individet har en kendt aktuel malignitet i de nedre urinveje. I tilfælde af positive sediment (mikro) hæmaturi resultater, skal lokale procedurer/retningslinjer følges for at udelukke malignitet. Kun hvis hæmaturi har været til stede inden for de sidste 6 måneder, og malignitet er blevet tilstrækkeligt udelukket af investigator i henhold til lokale diagnostiske procedurer, behøver forsøgspersonen ikke udelukkes. Bemærk, at hvis forsøgspersonen havde en (negativ) blærebiopsi, kan forsøgspersonen først genscreenes efter 3 måneder efter denne biopsi. Dokumentation af alle diagnostiske resultater og investigators beslutninger skal være tilgængelig.
• Personen har en kendt historie med eller har i øjeblikket inflammatorisk tarmsygdom (dvs. Crohns sygdom eller colitis ulcerosa) og/eller Sjögrens syndrom.
• Personen har en kendt aktuel alvorlig forstoppelse og/eller svær diarré, svær aktiv divertikulitis og/eller alvorlig gastrointestinal blødning.
• Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP6294 eller andre komponenter i den anvendte formulering.
• Forsøgspersonen har været gravid inden for 6 måneder før screeningsvurdering eller amning inden for 3 måneder før screening.
• Personen har en kendt historie med en allergisk eller anafylaktisk reaktion på biologiske lægemidler (f.eks. [monoklonale] antistoffer inklusive tanezumab eller fusionsproteiner).
• Forsøgsperson har modtaget et biologisk lægemiddel (f. [monoklonale] antistoffer inklusive tanezumab eller fusionsproteiner) i løbet af de sidste 6 måneder forud for screeningsbesøget.
• Personen har en kendt historie med hepatitis B eller C eller human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Forsøgspersonen har en kendt historie med eller har en aktuelt aktiv eller behandlet seksuelt overførbar sygdom (herunder genital herpes).
• Forsøgspersonen har et kendt aktuelt stofmisbrugsproblem (herunder alkoholisme).
• Forsøgspersonen har perifer neuropati, eller der er observeret en abnormitet under den sensoriske test ved besøg 1/screening.
• Forsøgspersonen har en kendt aktuelt klinisk alvorlig, ustabil eller ukontrolleret nyre-, lever-, respiratorisk, hæmatologisk, genitourinær (undtagen BPS/IC), kardiovaskulær, endokrin, neurologisk, psykiatrisk eller anden medicinsk sygdom, der kan sætte patienten i sikkerhedsrisiko eller kan maskere mål for effektivitet.
• Forsøgspersonen har haft en malignitet diagnosticeret inden for 5 år før screeningsbesøget, bortset fra helbredende behandlet lokaliseret ikke-melanom hudkræft (f. basalcelle- eller planocellulært karcinom).
• Forsøgspersonen har en kendt aktuel psykiatrisk tilstand, mental invaliditet, sprogbarriere eller manglende evne til at læse, som ville forringe forsøgspersonens succesfulde deltagelse i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks på ≥ 40 kg/m^2 som tegn på sygelig fedme.
• Emnet har en hvilken som helst tilstand, der gør emnet uegnet til studiedeltagelse.
• Forsøgspersonen har modtaget forsøgsbehandling (dvs. endnu ikke godkendt forsøgsmedicin) inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen er en ansat i Astellas-gruppen, den involverede kontraktforskningsorganisation (CRO) eller det investigatorsted, der udfører undersøgelsen.
• Resultater af besøg 1/screeningsblodprøve indikerer, at forsøgspersonen har aktiv lever- og/eller galdesygdom, defineret som: leverenzymer aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2 gange den øvre grænse for normal (ULN), eller total bilirubin (TBL) > 1,5 gange ULN.
• Resultatet af Visit 1/Screening serumgraviditetstesten er positivt.
• Resultater af besøg 1/Screening af blod/urinprøver indikerer, at forsøgspersonen har klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier for biokemi, hæmatologi eller urinanalyse.