Vizsgálat az ASP6294 hatékonyságának, biztonságosságának, farmakodinámiájának és farmakokinetikájának vizsgálatára húgyhólyagfájdalom-szindrómás/intersticiális cystitisben szenvedő női alanyok kezelésében (SERENITY)

Bevételi kritériumok:

• Az alany jelei, tünetei és diagnosztikai munkája összhangban van a hólyagfájdalom-szindróma tanulmányozásával foglalkozó nemzetközi társaság (ESSIC) definíciójával a hólyagfájdalom-szindróma/intersticiális cystitis (BPS/IC): kismedencei fájdalom, nyomás vagy diszkomfort, amelyet összefüggőnek észlelnek. a húgyhólyagba legalább 1 egyéb vizeletürítési tünet kíséretében, mint például tartós ürítési inger vagy gyakoriság, legalább 6 hónapig húgyúti fertőzés vagy más nyilvánvaló patológia vagy azonosítható ok hiányában. A BPS/IC diagnózisának dokumentált bizonyítéka van, amelyet az alany nyilvántartásába vettek legalább 2 hónappal az 1. vizit/szűrés előtt.
• Az alany ≥ 4 és ≤ 9 fájdalompontszámmal rendelkezik, az 1. látogatást/szűrést megelőző hét átlagos fájdalmának pontozásával, 11 pontos NRS (0-10) alkalmazásával.
• Az alany becsült ürítési gyakorisága ≥ 8 és ≤ 30 ürítés 24 óránként.
• Az alany pontszáma ≥ 7 az interstitialis cystitis tünetindex (ICSI) kérdőíven.

• A tárgynak vagy:

  • Legyen nem fogamzóképes:
  • Postmenopauzális (definíció szerint legalább 1 év menstruáció nélkül, amelynek nincs más nyilvánvaló patológiás vagy fiziológiai oka) a szűrést megelőzően, vagy
  • Dokumentált műtétileg steril (pl. méheltávolítás, kétoldali salpingectomia, kétoldali peteeltávolítás)
  • Vagy ha fogamzóképes korú,
  • Fogadja el, hogy nem kísérel meg teherbe esni a vizsgálat ideje alatt és 5 felezési idejéig (azaz 70 napig) az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után az 5. látogatáson/8. héten, és
  • Legyen negatív vizelet terhességi teszt az 1. vizit/Szűrés, és
  • Ha heteroszexuálisan aktív, vállalja, hogy következetesen alkalmaz egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint 5 felezési időn keresztül (azaz 70 napig) az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után az 5. viziten/8. héten.
• Az alanynak bele kell egyeznie abba, hogy a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 5 felezési időig (azaz 70 napig) nem szoptat az 5. viziten/8. héten.
• Az alanynak bele kell egyeznie abba, hogy a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 5 felezési időn keresztül (azaz 70 napig) nem ad petesejteket az 5. viziten/8. héten.
• Az alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie a tanulmányi követelmények teljesítésére (például kitölteni a kérdőíveket és naplókat, képesnek kell lennie elolvasni és részt venni az összes kötelező tanulmányi látogatáson).
• Az alany beleegyezik abba, hogy nem vesz részt más intervenciós vizsgálatban, amíg részt vesz a jelen vizsgálatban (azaz az 1. vizit/szűrés és a 7. látogatás/18. hét között).
• Az alany legalább 2 különböző BPS/IC terápián esett át nem kielégítő eredménnyel a vizsgálatba való belépés előtt.
• Az alanynak legalább mérsékelt fájdalma van, amit az átlagos MDP ≥ 4,0 és ≤ 9,0 tükröz. Az átlagos MDP a látogatást megelőző hét napi MDP-értékeléseinek átlaga, legalább 5 felvétellel. Ezenkívül az MDP-felvételek nem térhetnek el 4 pontnál nagyobb mértékben az egymást követő napok között.
• Az alany átlagos ürítési gyakorisága ≥ 8,0 és ≤ 30,0 24 óránként, a vizit előtti héten a 3 napos elektronikus vizeletürítési napló alapján.
• Az alany megerősítette, hogy hajlandó megfelelni, és bebizonyította, hogy megfelel az összes vizsgálati követelménynek a bejáratási időszakban.

Kizárási kritériumok:

• Az alany osteoarthritisben szenved, vagy gyorsan progresszív osteoarthritisben szenved.
• Az alany pontszáma ≥ 30 a fájdalomkatasztrófa skálán (PCS).
• Az alany pontszáma > 12 a HADS-D (Kórházi Szorongás és Depresszió Skála – Depresszió alskálán) pontszáma.
• Az alanynak jelentős medencefenéki fájdalma vagy görcsje van, amely a krónikus kismedencei/hólyagfájdalom fő okának tekinthető, amint azt a vizsgáló a medencefenék vizsgálata alapján megállapította.
• Az alany a szűrési látogatás előtt bármikor átesett a Hunner lézió fulgurációján vagy kimetszésen.

• Az alany a közelmúltban átesett vagy megkezdte a BPS/IC kezelését az alábbiak szerint:

  • az alany cisztoszkópián esett át hidrodisztenciával vagy Botox injekcióval a hólyagba a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül.
  • az alany a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül nem gyógyszeres beavatkozáson esett át BPS/IC miatt (beleértve, de nem kizárólagosan az elektromos stimulációs terápiát vagy az akupunktúrás terápiát).
  • az alany a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül bármilyen intravesicalis gyógyszeres kezelésben részesült BPS/IC miatt (beleértve, de nem kizárólagosan a heparint vagy a dimetil-szulfoxidot)
  • az alanynál antimuszkarin szerek, mirabegron, antidepresszánsok (beleértve az amitriptilint), görcsoldó szerek, benzodiazepinek, vázizom relaxánsok, nem szteroid gyulladáscsökkentők, nem opioid fájdalomcsillapítók, pentozán-poliszulfát-nátrium dózisát és/vagy gyakoriságát módosították, homeopátiás gyógyszeres és/vagy gyógynövényes kezelésben részesült a szűrővizsgálatot megelőző utolsó 4 hétben.
  • az alany a BPS/IC nem gyógyszeres kezelésében (pl. diéta vagy fizikoterápia) változáson ment keresztül a szűrővizsgálatot megelőző utolsó 4 hétben.

• Az alanynak a hólyag patológiája van az alábbiak szerint:

  • az üresedés utáni maradék (PVR) >200 ml.
  • Az alany ismert, jelenleg tüneti urethra diverticulumban szenved.
  • az alanynak nemi szervi állapota vagy kismedencei patológiája van (például szülés után, kismedencei műtét után, méheltávolítás után), ami megnehezítheti a diagnózist és a kismedencei fájdalom és a vizeletürítési tünetek értékelését. Megjegyzés: Az anamnézisben szereplő császármetszés nem kizáró ok.
  • az alanynak ismert, jelenleg tünetekkel járó hólyag- vagy húgyhólyagkövei vannak.
  • az alanynak jelenleg hólyaggyulladása van (sugárfertőzés, Bacillus Calmette-Guérin által kiváltott cystitis, bakteriális/tuberkulózisos cystitis, ciklofoszfamidos cystitis), vagy dokumentált tüneti bakteriális hólyaggyulladása volt a szűrővizsgálatot megelőző utolsó 1 hónapban. Bakteriális cystitis (UTI) esetén a sikeres kezelés után 1 hónappal ismételten szűrhető az alany.
  • az alanynak jelenleg klinikailag jelentős húgyhólyag-rendellenességei vannak (pl. hólyagtömeg, hólyagkő, hólyagdivertikulum, kis összehúzódású végstádiumú hólyag), kivéve a BPS/IC-vel kapcsolatos rendellenességeket.
  • az alany a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül bármilyen invazív beavatkozáson esett át a húgyhólyagban, a húgycsőben, az ureterben vagy a vesemedencében (pl. hólyag transzuretrális reszekciója [beleértve a hólyagbiopsziát], húgycsőtágítás, endovezikuláris litotripszia).
  • az alanynak ismert jelenlegi neurológiai betegsége vagy a húgyhólyag működését befolyásoló hibája van (például neurogén hólyag, szisztémás vagy centrális neurológiai betegség, például szklerózis multiplex vagy Parkinson-kór).
  • az alanynak ismert alsó húgyúti rosszindulatú daganata van. Pozitív üledékes (mikro) hematuria eredmények esetén helyi eljárásokat/irányelveket kell követni a rosszindulatú daganatok kizárása érdekében. Csak akkor nem kell kizárni az alanyt, ha az elmúlt 6 hónapban hematuria volt, és a vizsgáló a helyi diagnosztikai eljárásokkal megfelelően kizárta a rosszindulatú daganatot. Vegye figyelembe, hogy ha az alanynak (negatív) hólyagbiopsziája volt, az alany csak a biopsziát követő 3 hónap elteltével szűrhető újra. Az összes diagnosztikai eredmény és a vizsgáló döntése dokumentációjának rendelkezésre kell állnia.
• Az alanynak ismert vagy jelenleg gyulladásos bélbetegsége (azaz Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa) és/vagy Sjögren-szindrómája van.
• Az alany jelenleg ismert súlyos székrekedése és/vagy súlyos hasmenése, súlyos aktív divertikulitisze és/vagy súlyos gyomor-bélrendszeri vérzése van.
• Az alany ismert vagy gyaníthatóan túlérzékeny az ASP6294-re vagy a felhasznált készítmény bármely összetevőjére.
• Az alany a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül terhes volt, vagy a szűrést megelőző 3 hónapon belül szoptatott.
• Az alanynak ismert allergiás vagy anafilaxiás reakciója volt biológiai gyógyszerekkel (például [monoklonális] antitestekkel, beleértve a tanezumabot vagy fúziós fehérjéket) szemben.
• Az alany biológiai gyógyszert kapott (pl. [monoklonális] antitestek, beleértve a tanezumabot vagy a fúziós fehérjéket) a szűrővizsgálatot megelőző utolsó 6 hónapban.
• Az alany ismert kórtörténetében hepatitis B vagy C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés szerepel.
• Az alany ismert szexuális úton terjedő betegsége (beleértve a genitális herpeszt is), vagy jelenleg aktív vagy kezelt szexuális úton terjedő betegsége van.
• Az alanynak ismert aktuális kábítószer-használati problémája van (beleértve az alkoholizmust is).
• Az alany perifériás neuropátiában szenved, vagy az 1. vizit/szűrés során végzett szenzoros vizsgálat során rendellenességet észleltek.
• Az alany ismert, jelenleg klinikailag súlyos, instabil vagy kontrollálatlan vese-, máj-, légzőszervi, hematológiai, urogenitális (kivéve BPS/IC), szív- és érrendszeri, endokrin, neurológiai, pszichiátriai vagy egyéb olyan egészségügyi betegségben szenved, amely biztonsági kockázatot jelenthet, vagy elfedheti az alanyt. hatékonysági intézkedések.
• Az alanynál a szűrővizsgálatot megelőző 5 éven belül bármilyen rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve a gyógyító kezeléssel kezelt, lokalizált nem melanómás bőrrákot (pl. bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinóma).
• Az alanynak ismert pszichiátriai állapota, értelmi fogyatékossága, nyelvi akadálya vagy olvasási képtelensége van, ami akadályozná az alany sikeres részvételét a vizsgálatban.
• Az alany testtömeg-indexe ≥ 40 kg/m^2, ami a kóros elhízás jele.
• A tantárgynak olyan feltétele van, amely alkalmatlanná teszi a tantárgyat a tanulmányi részvételre.
• Az alany vizsgálati terápiát (azaz még nem engedélyezett kísérleti gyógyszert) kapott 28 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a szűrővizit előtt.
• Az alany az Astellas csoport, az érintett szerződéses kutatási szervezet (CRO) vagy a vizsgálatot végző vizsgálóhely alkalmazottja.
• Az 1. vizit/Szűrő vérminta eredményei azt jelzik, hogy az alany aktív máj- és/vagy epebetegségben szenved, a következőképpen definiálva: májenzimek aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normálérték felső határának (ULN) kétszerese, vagy teljes bilirubin (TBL) > 1,5-szerese a felső határértéknek.
• A Visit 1/Szűrőszérum terhességi teszt eredménye pozitív.
• Az 1. vizit/Vér-/vizeletminták szűrése eredményei azt jelzik, hogy az alanynak klinikailag jelentős kóros biokémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati biztonsági laboratóriumi értékei vannak.