Eine Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von ASP6294 bei der Behandlung von weiblichen Probanden mit Blasenschmerzsyndrom/interstitieller Zystitis (SERENITY)

Einschlusskriterien:

• Die Anzeichen, Symptome und diagnostischen Aufarbeitung des Probanden entsprechen der Definition der internationalen Gesellschaft für das Studium des Blasenschmerzsyndroms (ESSIC) für Blasenschmerzsyndrom/interstitielle Zystitis (BPS/IC): Schmerzen, Druck oder Beschwerden im Beckenbereich, die als zusammenhängend wahrgenommen werden in die Harnblase, begleitet von mindestens 1 anderen Symptom beim Wasserlassen, wie z. Es gibt einen dokumentierten Nachweis der Diagnose BPS/IC, der mindestens 2 Monate vor Visite 1/Screening in die Unterlagen des Probanden eingetragen wurde.
• Das Subjekt hat eine Punktzahl von ≥ 4 und ≤ 9 für Schmerzen, wie durch Bewertung der durchschnittlichen Schmerzen der Woche vor Besuch 1/Screening unter Verwendung eines 11-Punkte-NRS (0-10) bewertet.
• Das Subjekt hat eine geschätzte Miktionshäufigkeit von ≥ 8 und ≤ 30 Miktionen pro 24 Stunden.
• Der Proband hat eine Punktzahl von ≥ 7 auf dem ICSI-Fragebogen (Interstitial Cystitis Symptom Index).

• Betreff muss entweder:

  • Im nicht gebärfähigen Alter sein:
  • Postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation, für die es keine andere offensichtliche pathologische oder physiologische Ursache gibt) vor dem Screening, oder
  • Dokumentiert chirurgisch steril (z. B. Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie)
  • Oder, falls gebärfähig,
  • Stimmen Sie zu, während der Studie und für 5 Halbwertszeiten (d. h. 70 Tage) nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments bei Besuch 5/Woche 8 nicht zu versuchen, schwanger zu werden, und
  • Haben Sie einen negativen Urin-Schwangerschaftstest bei Besuch 1/Screening und
  • Wenn Sie heterosexuell aktiv sind, stimmen Sie zu, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 5 Halbwertszeiten (d. h. 70 Tage) nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments bei Visite 5/Woche 8 konsequent 1 Form einer hochwirksamen Empfängnisverhütung zu verwenden.
• Das Subjekt muss zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 5 Halbwertszeiten (d. h. 70 Tage) nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments bei Besuch 5/Woche 8 nicht zu stillen.
• Das Subjekt muss zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 5 Halbwertszeiten (d. h. 70 Tage) nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments bei Besuch 5/Woche 8 keine Eizellen zu spenden.
• Der Proband muss bereit und in der Lage sein, die Studienanforderungen zu erfüllen (z. B. Fragebögen und Tagebücher ausfüllen, in der Lage sein, alle erforderlichen Studienbesuche zu lesen und daran teilzunehmen).
• Der Proband stimmt zu, während der Teilnahme an der vorliegenden Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen (d. h. zwischen Besuch 1/Screening und Besuch 7/Woche 18).
• Der Proband hat sich vor dem Studieneintritt mindestens 2 verschiedenen Therapien für BPS / IC mit unbefriedigenden Ergebnissen unterzogen.
• Das Subjekt hat mindestens mäßige Schmerzen, was sich in einem durchschnittlichen MDP von ≥ 4,0 und ≤ 9,0 widerspiegelt. Der durchschnittliche MDP ist der Durchschnitt der täglichen Bewertungen des MDP in der Woche vor dem Besuch mit mindestens 5 Aufzeichnungen. Außerdem dürfen sich die MDP-Aufzeichnungen zwischen aufeinanderfolgenden Tagen nicht um mehr als 4 Punkte unterscheiden.
• Das Subjekt hat eine mittlere Miktionshäufigkeit von ≥ 8,0 und ≤ 30,0 pro 24 Stunden, wie mit dem 3-tägigen elektronischen Miktionstagebuch in der Woche vor dem Besuch festgestellt wurde.
• Der Proband wird bestätigt, dass er zur Einhaltung aller Studienanforderungen bereit ist, und hat gezeigt, dass er während der Einlaufphase alle Studienanforderungen erfüllt.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat Osteoarthritis oder hat eine Vorgeschichte mit schnell fortschreitender Osteoarthritis.
• Das Subjekt hat eine Punktzahl von ≥ 30 auf der Pain Catastrophizing Scale (PCS).
• Das Subjekt hat eine Punktzahl von > 12 auf der HADS-D (Hospital Anxiety and Depression Scale – Depression Subscale).
• Das Subjekt hat signifikante Beckenbodenschmerzen oder -krämpfe, die als Hauptursache für die chronischen Becken- / Blasenschmerzen angesehen werden, wie der Untersucher auf der Grundlage der Beckenbodenuntersuchung feststellt.
• Das Subjekt hat sich zu irgendeinem Zeitpunkt vor dem Screening-Besuch einer Fulguration oder Exzision einer Hunner-Läsion unterzogen.

• Das Subjekt hat sich kürzlich einer BPS/IC-Behandlung unterzogen oder begonnen, wie unten angegeben:

  • Das Subjekt hat sich innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch einer Zystoskopie mit Hydrodistension oder Botox-Injektionen in die Blase unterzogen.
  • Der Proband hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch nicht-pharmakologische Interventionen für BPS / IC (einschließlich, aber nicht beschränkt auf elektrische Stimulationstherapie oder Akupunkturtherapie) erhalten.
  • Das Subjekt hat innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch eine intravesikale pharmakologische Behandlung für BPS / IC (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Heparin oder Dimethylsulfoxid) erhalten
  • Der Proband hatte einen Beginn, Abbruch oder eine Änderung der Dosis und/oder Häufigkeit von Antimuskarinika, Mirabegron, Antidepressiva (einschließlich Amitriptylin), Antikonvulsiva, Benzodiazepinen, Skelettmuskelrelaxanzien, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, Nicht-Opioid-Analgetika, Pentosanpolysulfat-Natrium, homöopathische Medikamente und/oder Kräutertherapien während der letzten 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
  • Das Subjekt hat in den letzten 4 Wochen vor dem Screening-Besuch Änderungen in der nicht-pharmakologischen Behandlung von BPS / IC (z. B. Diät oder physikalische Therapie) erfahren.

• Das Subjekt hat eine Blasenpathologie wie unten angegeben:

  • ein Rest nach dem Ausscheiden (PVR) > 200 ml.
  • Proband hat ein bekanntes aktuell symptomatisches Harnröhrendivertikel.
  • Das Subjekt hat eine Erkrankung des Genitaltrakts oder eine Beckenpathologie (z. B. nach der Geburt, nach einer Operation im Beckenbereich, nach einer Hysterektomie), die die Diagnose und die Bewertung von Beckenschmerzen und Symptomen beim Wasserlassen erschweren kann. Hinweis: Ein Kaiserschnitt in der Vorgeschichte ist kein Ausschlussgrund.
  • Patient hat eine bekannte derzeit symptomatische Blase oder Harnleitersteine.
  • Patient hat derzeit eine Zystitis (Strahlenzystitis, durch Bacillus Calmette-Guérin induzierte Zystitis, bakterielle/tuberkulöse Zystitis, Cyclophosphamid-Zystitis) oder hatte innerhalb der letzten 1 Monat vor dem Screening-Besuch eine dokumentierte symptomatische bakterielle Zystitis. Im Falle einer bakteriellen Zystitis (UTI) kann der Proband 1 Monat nach erfolgreicher Behandlung erneut untersucht werden.
  • Der Proband hat derzeit klinisch signifikante Anomalien der Harnblase (z. B. Blasenmasse, Blasensteine, Blasendivertikel, kleine kontrahierte Blase im Endstadium), mit Ausnahme von Anomalien im Zusammenhang mit BPS / IC.
  • Der Proband hatte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch invasive Eingriffe an der Harnblase, der Harnröhre, dem Harnleiter oder dem Nierenbecken (z. B. transurethrale Resektion der Blase [einschließlich Blasenbiopsie], Harnröhrendilatation, endovesikuläre Lithotripsie).
  • Der Proband hat eine bekannte aktuelle neurologische Erkrankung oder einen Defekt, der die Harnblasenfunktion beeinträchtigt (z. B. neurogene Blase, systemische oder zentrale neurologische Erkrankung wie Multiple Sklerose oder Parkinson-Krankheit).
  • Das Subjekt hat eine bekannte aktuelle Malignität der unteren Harnwege. Im Falle positiver Sediment-(Mikro-)Hämaturie-Ergebnisse müssen lokale Verfahren/Richtlinien befolgt werden, um Malignität auszuschließen. Nur wenn innerhalb der letzten 6 Monate eine Hämaturie vorlag und eine Malignität vom Prüfarzt gemäß den lokalen diagnostischen Verfahren hinreichend ausgeschlossen wurde, muss der Proband nicht ausgeschlossen werden. Beachten Sie, dass, wenn das Subjekt eine (negative) Blasenbiopsie hatte, das Subjekt erst 3 Monate nach dieser Biopsie erneut untersucht werden kann. Die Dokumentation aller diagnostischen Ergebnisse und Entscheidungen des Prüfarztes muss verfügbar sein.
• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte von oder hat derzeit eine entzündliche Darmerkrankung (d. h. Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa) und/oder das Sjögren-Syndrom.
• Das Subjekt hat eine bekannte aktuelle schwere Verstopfung und/oder schweren Durchfall, schwere aktive Divertikulitis und/oder schwere gastrointestinale Blutungen.
• Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber ASP6294 oder irgendwelchen Bestandteilen der verwendeten Formulierung.
• Das Subjekt war innerhalb von 6 Monaten vor der Screening-Beurteilung schwanger oder hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening gestillt.
• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte einer allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf biologische Arzneimittel (z. B. [monoklonale] Antikörper einschließlich Tanezumab oder Fusionsproteine).
• Das Subjekt hat ein biologisches Medikament erhalten (z. [monoklonale] Antikörper einschließlich Tanezumab oder Fusionsproteine) während der letzten 6 Monate vor dem Screening-Besuch.
• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder C oder einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte oder hat eine derzeit aktive oder behandelte sexuell übertragbare Krankheit (einschließlich Herpes genitalis).
• Das Subjekt hat ein bekanntes aktuelles Problem mit Drogenmissbrauch (einschließlich Alkoholismus).
• Das Subjekt hat eine periphere Neuropathie oder eine Anomalie wurde während der sensorischen Tests bei Besuch 1/Screening beobachtet.
• Das Subjekt hat eine bekannte derzeit klinisch schwere, instabile oder unkontrollierte Nieren-, Leber-, Atemwegs-, hämatologische, urogenitale (außer BPS/IC), kardiovaskuläre, endokrine, neurologische, psychiatrische oder andere medizinische Erkrankung, die das Subjekt einem Sicherheitsrisiko aussetzen oder maskieren kann Maßnahmen zur Wirksamkeit.
• Bei dem Probanden wurde innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch eine Malignität diagnostiziert, mit Ausnahme von kurativ behandeltem lokalisiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs (z. Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom).
• Der Proband hat einen bekannten aktuellen psychiatrischen Zustand, eine geistige Behinderung, eine Sprachbarriere oder die Unfähigkeit zu lesen, die die erfolgreiche Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen würden.
• Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index von ≥ 40 kg/m^2 als Zeichen für krankhafte Fettleibigkeit.
• Der Proband hat einen Zustand, der den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet macht.
• Das Subjekt hat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening-Besuch eine Prüftherapie (d. H. Noch nicht zugelassene experimentelle Medizin) erhalten.
• Der Proband ist ein Mitarbeiter der Astellas-Gruppe, des beteiligten Auftragsforschungsinstituts (CRO) oder des Prüfzentrums, das die Studie durchführt.
• Die Ergebnisse der Blutprobe von Besuch 1/Screening weisen darauf hin, dass der Proband eine aktive Leber- und/oder Gallenerkrankung hat, definiert als: Leberenzyme Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN), oder Gesamtbilirubin (TBL) > 1,5 mal ULN.
• Das Ergebnis des Visit 1/Screening-Serum-Schwangerschaftstests ist positiv.
• Die Ergebnisse von Besuch 1/Screening von Blut-/Urinproben weisen darauf hin, dass der Proband klinisch signifikante anormale Biochemie-, Hämatologie- oder Urinanalyse-Sicherheitslaborwerte aufweist.