Genomförbarheten och den kliniska effekten av Atezolizumab-konsolideringsbehandling vid högrisk (IPI > 2) DLBCL (HO151DLBCL)
2 januari 2026 uppdaterad av: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
En fas II-studie som utvärderar genomförbarheten och den kliniska effekten av konsolideringsbehandling med atezolizumab vid högrisk diffust storcelligt B-cellslymfom
Prognosen för patienter med diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) med ett tidigt återfall är dyster.
Atezolizumab har visat lovande aktivitet hos patienter med återfall av DLBCL.
Toxicitetsdata för atezolizumab är tillgängliga för > 6000 patienter och är hanterbara.
Antagandet i denna studie är att konsolidering av atezolizumab kommer att resultera i högre sjukdomsfri överlevnad genom att utrota minimal kvarvarande sjukdom. Vid konsolidering av melanom och lungcancer har immunterapi efter kemoradioterapi visat en ökning i överlevnad.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vid högrisk diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL), International Prognostic Index (IPI)-poäng ≥ 3 21 % av patienterna kommer att återfalla inom 2 år efter avslutad R-CHOP-induktionsbehandling trots att de uppnått en fullständig remission.
Patienter som återfaller inom ett år efter R-CHOP-behandling har en mycket dålig prognos, även efter andra linjens kemoterapi, med endast 15 % av patienterna som uppnår en lång remission.
Därför krävs ytterligare terapi i förstahandsbehandling för dessa patienter.
Immunkontrollpunktshämmaren atezolizumab är en monoklonal antikropp riktad mot programmet dödsligand 1 (PDL1).
PD1- och PDL1-hämmarna har visat utmärkta resultat vid recidiverande Hodgkin-lymfom och lovande resultat vid recidiverande B-cell non Hodgkin-lymfom.
Med tanke på den acceptabla toxicitetsprofilen för atezolizumab, undersöker denna studie effektiviteten och toxiciteten av atezolizumab som konsolideringsbehandling efter R-CHOP-induktion hos DLBCL-patienter med hög risk för återfall.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
109
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Antwerp, Belgien
- BE-Antwerpen Edegem-UZA
-
Antwerp, Belgien
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Bruges, Belgien
- BE-Brugge-AZBRUGGE
-
Leuven, Belgien
- BE-Leuven-UZLEUVEN
-
Roeselare, Belgien
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
-
-
-
-
's-Hertogenbosch, Nederländerna
- NL-Den Bosch-JBZ
-
Amersfoort, Nederländerna
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Nederländerna
- NL-Amsterdam-OLVG
-
Amsterdam, Nederländerna
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Apeldoorn, Nederländerna
- NL-Apeldoorn-GELREAPELDOORN
-
Breda, Nederländerna
- NL-Breda-AMPHIA
-
Delft, Nederländerna
- NL-Delft-RDGG
-
Dordrecht, Nederländerna
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Ede, Nederländerna
- NL-Ede-ZGV
-
Eindhoven, Nederländerna
- NL-Eindhoven-CATHARINA
-
Eindhoven, Nederländerna
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
Enschede, Nederländerna
- NL-Enschede-MST
-
Groningen, Nederländerna
- NL-Groningen-UMCG
-
Hilversum, Nederländerna
- NL-Hilversum-TERGOOI
-
Hoofddorp, Nederländerna
- NL-Hoofddorp-SPAARNEGASTHUIS
-
Leeuwarden, Nederländerna
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Leiden, Nederländerna
- NL-Leiden-LUMC
-
Maastricht, Nederländerna
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein, Nederländerna
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Nijmegen, Nederländerna
- NL-Nijmegen-CWZ
-
Rotterdam, Nederländerna
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Rotterdam, Nederländerna
- NL-Rotterdam-MAASSTADZIEKENHUIS
-
Sittard, Nederländerna
- NL-Sittard-Geleen-ZUYDERLAND
-
The Hague, Nederländerna
- NL-Den Haag-HAGA
-
Tilburg, Nederländerna
- NL-Tilburg-ETZ
-
Utrecht, Nederländerna
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle, Nederländerna
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-75 (inklusive) år
- Patienter med en bekräftad histologisk diagnos av diffust stort B-cellslymfom (DLBCL-NOS) baserat på ett representativt histologiskt prov enligt World Health Associations (WHO) klassificering, revision 2016
- Ann Arbor stadier II-IV
- WHO prestationsstatus 0 - 1
- International Prognostic Index (IPI) ≥ 3 vid diagnos
- Fullständig metabol remission (Deauville 1-3) efter 6-8 cykler av R-CHOP enligt Lugano-kriterierna
Att notera:
- Rituximab kan ha administrerats antingen intravenöst eller subkutant. En rituximab biosimilar kan ha använts när den är godkänd för indikationen DLBCL.
- Patienterna bör ha fått minst 6 cykler R-CHOP. Dosminskningar för vinkristin är tillåtna under R-CHOP. Dosminskningar på grund av benmärgstoxicitet är tillåtna men får inte överstiga >15 % av den kumulativa dosen av doxorubicin och cyklofosfamid.
- Profylax av centrala nervsystemet (MTX) genom intratekal terapi eller IV är tillåten.
- Fludeoxiglukos Positron Emission Tomography (18F-FDG-PET) skanning borde ha gjorts 4-8 veckor efter den senaste induktionscykeln
Histologiskt bekräftade falskt positiva EoT PET-skanningar är berättigade.
- Negativt graviditetstest vid studiestart
- Patienten är villig och kan använda adekvat preventivmedel under och fram till 5 månader efter den sista protokollbehandlingen.
- Patienten kan ge ett skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
Diagnos
• Alla histopatologiska diagnoser andra än DLBCL-NOS enligt WHO-klassificeringen, revision 2016, inklusive:
- Höggradigt B-cellslymfom med dubbel/trippel translokation med MYC, BCL2 och/eller BCL6. Observera att patienter med en isolerad MYC-translokation eller en isolerad BCL2-translokation eller en isolerad BCL-6-translokation är berättigade (enkelträffstranslokation).
- Testikelstort B-cellslymfom
- Primärt mediastinalt B-cellslymfom
- Transformerat indolent lymfom
- Lymfoproliferativ störning efter transplantation
Organ dysfunktion
- Kliniska tecken på allvarlig lungdysfunktion
- Kliniska tecken på hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klassificering II-IV)
- Symtomatisk kranskärlssjukdom eller hjärtarytmier som inte kontrolleras väl med medicin.
- Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
- Signifikant nedsatt njurfunktion (serumkreatinin ≥ 150 umol/l eller clearance ≤ 30 ml/min
Kreatininclearance (CrCl) kan beräknas med Cockcroft -Gaults formel:
CrCl = (140 - ålder [i år]) x vikt [kg] (x 0,85 för kvinnor)/(0,815 x serumkreatinin [μmol/L])
• Otillräcklig hematologisk funktion: hemoglobin < 5,5 mmol/L absolut neutrofilantal (ANC) < 1,0x10↑9/L eller trombocyter < 75x10↑9/L
- Tecken eller känd historia av blödningsrubbning.
- Signifikant leverdysfunktion (total bilirubin ≥ 1,5x övre normalgräns (ULN) eller transaminaser ≥ 2,5 x ULN), om inte relaterat till Gilberts syndrom.
- Kliniska tecken på allvarlig cerebral dysfunktion
- Patienter med en historia av okontrollerade anfall, störningar i centrala nervsystemet eller psykiatrisk funktionsnedsättning som av utredaren bedöms vara kliniskt signifikant och negativt påverka följsamheten till studieläkemedel
- Stor operation under de senaste 4 veckorna
Känd eller misstänkt infektion • Känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion eller någon större infektionsepisod som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse inom 4 veckor efter starten av cykel 1. Misstänkt aktiv eller latent tuberkulos måste bekräftas med positiv interferon gamma (IFN-y) frisättningsanalys
• Patienter som är kända för att vara humant immunbristvirus (HIV)-positiva
- Aktiv kronisk hepatit B eller C infektion
- Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före registreringsdatumet eller förväntan att ett sådant levande försvagat vaccin kommer att krävas under studien och under en period av 5 månader efter avslutad behandling med atezolizumab
Autoimmun • Alla aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners syndrom, granulomatos, Sjögrenos. Guillain-Barrés syndrom, multipel skleros, vaskulit eller glomerulonefrit.
Följande undantag är tillåtna: Patienter med autoimmunrelaterad hypotyreos eller diabetes mellitus typ 1 som står på stabil behandling.
- Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit per datortomografi (CT) av bröstet vid screening.
- Patienter med okontrollerad astma eller allergi som kräver systemisk steroidbehandling
- Regelbunden behandling med kortikosteroider inom 4 veckor före registreringsdatum, såvida det inte ges för andra indikationer än NHL i en dos motsvarande < 30 mg/dag prednison/prednisolon
Allmän
• Allvarliga underliggande medicinska tillstånd som kan försämra patientens förmåga att delta i prövningen (t.ex. pågående infektion, okontrollerad diabetes mellitus, magsår, aktiv autoimmun sjukdom)
• Aktuellt deltagande i en annan klinisk prövning som stör denna prövning
• Tidigare aktiv cancer under de senaste 5 åren, förutom basalcellscancer i huden, stadium 0 livmoderhalscancer eller karcinom in situ (för vilken ingen systemisk behandling var indicerad)
• Förväntad livslängd < 6 månader
• Alla psykologiska, familjära, sociologiska och geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
Tidigare behandling
- Tidigare behandling med Atezolizumab, eller anti-programmerad celldöd protein-1 (anti PD-1) eller PDL-1 antikroppar.
- Tidigare behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blockadterapier, inklusive anti-CTLA4-terapeutiska antikroppar.
- Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till IFN, interleukin [IL]-2) inom 6 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast, före cykel 1, dag 1.
- Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel, inklusive men inte begränsat till prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor (anti-TNF) inom 2 veckor före registreringsdatum; inhalerade kortikosteroider och mineralokortikoider är tillåtna.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Atezolizumab
18 cykler atezolizumab följt av 12 månaders observation
|
Intervention Atezolizumab startar efter 6 - 8 R-CHOP-induktionscykler (Rituximab, Cyklofosfamid, Hydroxo-doxorubicin, Vincristine och Prednison (R-CHOP)); 18 cykler Atezolizumab följt av 12 månaders observation
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS) mätt från registreringsdatum till återfall eller död oavsett orsak, beroende på vad som kommer först.
Tidsram: 2 år efter inkludering sista patient
|
Att utvärdera 2-årig DFS för patienter i fullständig metabolisk remission efter R-CHOP-induktion
|
2 år efter inkludering sista patient
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
(Allvarliga) biverkningar och förhållandet mellan biverkningar i tid till återhämtningen av T-cellsrepertoaren.
Tidsram: 2 år efter inkludering sista patient
|
Att utvärdera toxicitet och bedöma sambandet mellan biverkningar i tid till återhämtning av T-cellsrepertoaren.
|
2 år efter inkludering sista patient
|
|
Total överlevnad (OS), beräknad från registrering till dödsfall oavsett orsak. Patienter som fortfarande lever eller förloras för att följa upp censureras vid det senaste datumet som man vet är vid liv.
Tidsram: 2 år efter inkludering sista patient
|
För att utvärdera det 2-åriga operativsystemet.
|
2 år efter inkludering sista patient
|
|
Sambandet mellan MRD-status vid slutet av induktionen och slutet av konsolideringsterapin.
Tidsram: 2 år efter inkludering sista patient
|
För att utvärdera MRD-status i slutet av induktionsterapin, vid olika tidpunkter under konsolideringsbehandlingen och i slutet av konsolideringen.
|
2 år efter inkludering sista patient
|
|
Relationen mellan MRD-konvertering och 2-årig DFS och OS.
Tidsram: 2 år efter inkludering sista patient
|
För att utvärdera om det finns ett samband mellan MRD-konvertering och 2-års DFS och OS.
|
2 år efter inkludering sista patient
|
|
Relationen mellan T-cells- och NK-cellsrepertoaren och biverkningar.
Tidsram: 2 år efter inkludering sista patient
|
Att utvärdera återhämtningen av T-cells- och NK-cellsrepertoaren efter induktionsterapi och vid olika tidpunkter under konsolideringsbehandling i relation till toxicitet och effekt.
|
2 år efter inkludering sista patient
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Atezolizumab ryggmärgsvätskekoncentration, bedömd med ryggmärgsvätska, kommer att utföras hos patienter som får atezolizumab.
Tidsram: 2 år efter inkludering sista patient
|
Att bedöma korsningen av blod-hjärnbarriären för atezolizumab genom att mäta atezolizumabkoncentrationer i cerebrospinalvätskan.
|
2 år efter inkludering sista patient
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: M. Nijland, PhD/MD, NL-Groningen-UMCG
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 augusti 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
18 januari 2024
Avslutad studie (Beräknad)
1 januari 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 februari 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 mars 2018
Första postat (Faktisk)
13 mars 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 januari 2026
Senast verifierad
1 oktober 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HO151
- 2017-002605-35 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .