Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Proveditelnost a klinická účinnost konsolidační léčby atezolizumabem u vysokého rizika (IPI > 2) DLBCL (HO151DLBCL)

2. ledna 2026 aktualizováno: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Studie fáze II hodnotící proveditelnost a klinickou účinnost konsolidační léčby atezolizumabem u vysoce rizikového difuzního velkobuněčného B lymfomu

Prognóza pacientů s difuzním velkobuněčným B lymfomem (DLBCL) s časným relapsem je tristní. Atezolizumab prokázal slibnou aktivitu u pacientů s relapsem DLBCL. Údaje o toxicitě atezolizumabu jsou dostupné pro > 6000 pacientů a jsou zvládnutelné. Předpokladem této studie je, že konsolidace atezolizumabu povede k vyššímu přežití bez onemocnění eradikací minimální reziduální choroby U melanomu a karcinomu plic konsolidační imunoterapie po chemoradioterapii prokázala zvýšení přežití.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U vysoce rizikového difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL), skóre mezinárodního prognostického indexu (IPI) ≥ 3, dojde u 21 % pacientů k relapsu do 2 let po dokončení indukční léčby R-CHOP, přestože bylo dosaženo kompletní remise. Pacienti recidivující do jednoho roku po léčbě R-CHOP mají velmi špatnou prognózu, dokonce i po chemoterapii druhé linie, pouze 15 % pacientů dosáhlo dlouhé remise. Proto je u těchto pacientů nutná další terapie v první linii léčby. Inhibitor imunitního kontrolního bodu atezolizumab je monoklonální protilátka namířená proti ligandu programové smrti 1 (PDL1). Inhibitory PD1 a PDL1 prokázaly vynikající výsledky u relabujícího Hodgkinova lymfomu a slibné výsledky u relabovaného B-buněčného non Hodgkinova lymfomu. Vzhledem k přijatelnému profilu toxicity atezolizumabu tato studie zkoumá účinnost a toxicitu atezolizumabu jako konsolidační léčby po indukci R-CHOP u pacientů s DLBCL s vysokým rizikem relapsu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

109

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerp, Belgie
        • BE-Antwerpen Edegem-UZA
      • Antwerp, Belgie
        • BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
      • Bruges, Belgie
        • BE-Brugge-AZBRUGGE
      • Leuven, Belgie
        • BE-Leuven-UZLEUVEN
      • Roeselare, Belgie
        • BE-Roeselare-AZDELTA
  • Holandsko
      • 's-Hertogenbosch, Holandsko
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Amersfoort, Holandsko
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
      • Amsterdam, Holandsko
        • NL-Amsterdam-OLVG
      • Amsterdam, Holandsko
        • NL-Amsterdam-VUMC
      • Apeldoorn, Holandsko
        • NL-Apeldoorn-GELREAPELDOORN
      • Breda, Holandsko
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, Holandsko
        • NL-Delft-RDGG
      • Dordrecht, Holandsko
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Ede, Holandsko
        • NL-Ede-ZGV
      • Eindhoven, Holandsko
        • NL-Eindhoven-CATHARINA
      • Eindhoven, Holandsko
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
      • Enschede, Holandsko
        • NL-Enschede-MST
      • Groningen, Holandsko
        • NL-Groningen-UMCG
      • Hilversum, Holandsko
        • NL-Hilversum-TERGOOI
      • Hoofddorp, Holandsko
        • NL-Hoofddorp-SPAARNEGASTHUIS
      • Leeuwarden, Holandsko
        • NL-Leeuwarden-MCL
      • Leiden, Holandsko
        • NL-Leiden-LUMC
      • Maastricht, Holandsko
        • NL-Maastricht-MUMC
      • Nieuwegein, Holandsko
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen, Holandsko
        • NL-Nijmegen-CWZ
      • Rotterdam, Holandsko
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
      • Rotterdam, Holandsko
        • NL-Rotterdam-MAASSTADZIEKENHUIS
      • Sittard, Holandsko
        • NL-Sittard-Geleen-ZUYDERLAND
      • The Hague, Holandsko
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Tilburg, Holandsko
        • NL-Tilburg-ETZ
      • Utrecht, Holandsko
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Zwolle, Holandsko
        • NL-Zwolle-ISALA

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18-75 (včetně) let
  • Pacienti s potvrzenou histologickou diagnózou difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL-NOS) na základě reprezentativního histologického vzorku podle klasifikace Světové zdravotnické asociace (WHO), revize 2016
  • Ann Arbor etapy II-IV
  • Stav výkonnosti WHO 0–1
  • Mezinárodní prognostický index (IPI) ≥ 3 při diagnóze
  • Kompletní metabolická remise (Deauville 1-3) po 6-8 cyklech R-CHOP podle luganských kritérií

Poznámka:

  1. Rituximab mohl být podáván buď intravenózně, nebo subkutánně. Biologicky podobný rituximab mohl být použit, pokud je schválen pro indikaci DLBCL.
  2. Pacienti by měli dostat alespoň 6 cyklů R-CHOP. Během R-CHOP je povoleno snížení dávky vinkristinu. Snížení dávky z důvodu toxicity pro kostní dřeň je povoleno, ale nesmí překročit >15 % kumulativní dávky doxorubicinu a cyklofosfamidu.
  3. Je povolena profylaxe centrálního nervového systému (MTX) intratekální terapií nebo IV.
  4. Fludeoxyglukózová pozitronová emisní tomografie (18F-FDG-PET) by měla být provedena 4-8 týdnů po posledním indukčním cyklu

  5. Histologicky potvrzené falešně pozitivní EoT PET-scany jsou vhodné.

    • Negativní těhotenský test při vstupu do studie
    • Pacient je ochoten a schopen používat adekvátní antikoncepci během a do 5 měsíců po poslední protokolární léčbě.
    • Pacient je schopen dát písemný informovaný souhlas

    Kritéria vyloučení:

    Diagnóza

    • Všechny histopatologické diagnózy jiné než DLBCL-NOS podle klasifikace WHO, revize 2016, včetně:

    - B-buněčný lymfom vysokého stupně s dvojitou/trojitou translokací s MYC, BCL2 a/nebo BCL6. Vezměte prosím na vědomí, že pacienti s izolovanou translokací MYC nebo izolovanou translokací BCL2 nebo izolovanou translokací BCL-6 jsou způsobilí (translokace s jedním zásahem).

    • Testikulární velkobuněčný B-lymfom
    • Primární mediastinální B buněčný lymfom
    • Transformovaný indolentní lymfom
    • Potransplantační lymfoproliferativní porucha

    Orgánová dysfunkce

    • Klinické příznaky těžké plicní dysfunkce
    • Klinické příznaky srdečního selhání (klasifikace New York Heart Association (NYHA) II-IV)
    • Symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo srdeční arytmie nejsou dobře kontrolovány léky.
    • Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
    • Významná renální dysfunkce (sérový kreatinin ≥ 150 umol/l nebo clearance ≤ 30 ml/min

    Clearance kreatininu (CrCl) může být vypočtena podle Cockcroftova-Gaultova vzorce:

    CrCl = (140 – věk [v letech]) x hmotnost [kg] (x 0,85 pro ženy)/(0,815 x sérový kreatinin [μmol/l])

    • Nedostatečná hematologická funkce: hemoglobin < 5,5 mmol/l Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,0x10↑9/l nebo krevní destičky < 75x10↑9 /l

    • Známky nebo známá anamnéza poruchy krvácení.
    • Významná jaterní dysfunkce (celkový bilirubin ≥ 1,5x horní hranice normy (ULN) nebo transaminázy ≥ 2,5x ULN), pokud nesouvisí s Gilbertsovým syndromem.
    • Klinické příznaky těžké mozkové dysfunkce
    • Pacienti s anamnézou nekontrolovaných záchvatů, poruch centrálního nervového systému nebo psychiatrického postižení, které zkoušející považoval za klinicky významné a nepříznivě ovlivňující compliance ke studovaným lékům
    • Velká operace během posledních 4 týdnů

    Známá nebo suspektní infekce • Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce nebo jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci do 4 týdnů od začátku cyklu 1. Podezření na aktivní nebo latentní tuberkulózu být potvrzeno pozitivním testem uvolňování interferonu gama (IFN-γ).

    • Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).

    • Aktivní chronická infekce hepatitidy B nebo C
    • Podávání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před datem registrace nebo očekávání, že taková živá oslabená vakcína bude během studie a po dobu 5 měsíců po ukončení podávání atezolizumabu vyžadována

    Autoimunitní • Jakékoli aktivní nebo zdokumentované autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida.

    Jsou povoleny následující výjimky: Pacienti s autoimunitní hypotyreózou nebo diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na stabilní léčbě.

    • Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na základě skenování pomocí počítačové tomografie hrudníku (CT) při screeningu.
    • Pacienti s nekontrolovaným astmatem nebo alergií vyžadující systémovou léčbu steroidy
    • Pravidelná léčba kortikosteroidy během 4 týdnů před datem registrace, pokud nejsou podávány pro jiné indikace než NHL v dávce ekvivalentní < 30 mg/den prednison/prednisolon

    Všeobecné

    • Závažné základní zdravotní stavy, které by mohly zhoršit schopnost pacienta účastnit se studie (např. probíhající infekce, nekontrolovaný diabetes mellitus, žaludeční vředy, aktivní autoimunitní onemocnění)

    • Současná účast v jiné klinické studii, která zasahuje do této studie

    • Aktivní rakovina v anamnéze během posledních 5 let, kromě bazaliomu kůže, karcinomu děložního hrdla stadia 0 nebo karcinomu in situ (pro který nebyla indikována žádná systémová léčba)

    • Předpokládaná délka života < 6 měsíců

    • Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické a geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol

    Předchozí ošetření

    • Předchozí léčba atezolizumabem nebo protilátkami proti proteinu-1 programované buněčné smrti (anti PD-1) nebo PDL-1.
    • Předchozí léčba agonisty CD137 nebo terapie blokády imunitního kontrolního bodu, včetně anti-CTLA4 terapeutických protilátek.
    • Léčba systémovými imunostimulačními činidly (včetně, ale bez omezení na IFN, interleukin [IL]-2) během 6 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před cyklem 1, dnem 1.
    • Léčba systémovými imunosupresivními léky, včetně, ale bez omezení, prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a činidel proti nádorovému nekrotickému faktoru (anti-TNF) během 2 týdnů před datem registrace; jsou povoleny inhalační kortikosteroidy a mineralokortikoidy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Atezolizumab
18 cyklů atezolizumabu následovaných 12 měsíci pozorování
Lék: Atezolizumab
Intervence Atezolizumab začíná po 6 - 8 indukčních cyklech R-CHOP (Rituximab, Cyklofosfamid, Hydroxo-doxorubicin, Vinkristin a Prednison (R-CHOP)); 18 cyklů Atezolizumab následovaných 12 měsíci pozorování
Ostatní jména:
  • Tecentriq
  • L01XC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění (DFS) měřené od data registrace do relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Časové okno: 2 roky po zařazení poslední pacient
Vyhodnotit 2letý DFS u pacientů v kompletní metabolické remisi po indukci R-CHOP
2 roky po zařazení poslední pacient

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
(Závažné) nežádoucí příhody a vztah nežádoucích příhod v čase k obnově repertoáru T-buněk.
Časové okno: 2 roky po zařazení posledního pacienta
Vyhodnotit toxicitu a posoudit vztah nežádoucích účinků v čase k obnově repertoáru T-buněk.
2 roky po zařazení posledního pacienta
Celkové přežití (OS), počítáno od registrace do smrti z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří jsou stále naživu nebo ztraceni ke sledování, jsou cenzurováni k poslednímu datu, o kterém je známo, že jsou naživu.
Časové okno: 2 roky po zařazení posledního pacienta
Zhodnotit 2letý OS.
2 roky po zařazení posledního pacienta
Vztah mezi stavem MRD na konci indukční a na konci konsolidační terapie.
Časové okno: 2 roky po zařazení posledního pacienta
Zhodnotit stav MRD na konci indukční terapie, v různých časových bodech během konsolidační léčby a na konci konsolidace.
2 roky po zařazení posledního pacienta
Vztah mezi konverzí MRD a 2letým DFS a OS.
Časové okno: 2 roky po zařazení posledního pacienta
Vyhodnotit, zda existuje souvislost mezi konverzí MRD a 2letým DFS a OS.
2 roky po zařazení posledního pacienta
Vztah mezi repertoárem T-buněk a NK buněk a nežádoucími účinky.
Časové okno: 2 roky po zařazení posledního pacienta
Vyhodnotit obnovu repertoáru T-buněk a NK buněk po indukční terapii a v různých časových bodech během konsolidační léčby ve vztahu k toxicitě a účinnosti.
2 roky po zařazení posledního pacienta

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
U pacientů užívajících atezolizumab bude provedena koncentrace atezolizumabu v míšním moku, jak je stanovena měřením míšního moku.
Časové okno: 2 roky po zařazení posledního pacienta
Posoudit přechod atezolizumabu přes hematoencefalickou bariéru měřením koncentrací atezolizumabu v mozkomíšním moku.
2 roky po zařazení posledního pacienta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: M. Nijland, PhD/MD, NL-Groningen-UMCG

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. srpna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

18. ledna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

13. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HO151
  • 2017-002605-35 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na NHL

Klinické studie na Atezolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit