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La fattibilità e l'efficacia clinica del trattamento di consolidamento con Atezolizumab nel DLBCL ad alto rischio (IPI > 2) (HO151DLBCL)

2 gennaio 2026 aggiornato da: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Uno studio di fase II che valuta la fattibilità e l'efficacia clinica del trattamento di consolidamento con atezolizumab nel linfoma diffuso a grandi cellule B ad alto rischio

La prognosi dei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) con una recidiva precoce è infausta. Atezolizumab ha mostrato un'attività promettente nei pazienti con DLBCL recidivante. I dati di tossicità su atezolizumab sono disponibili per > 6000 pazienti e sono gestibili. Il presupposto di questo studio è che il consolidamento di atezolizumab si tradurrà in una maggiore sopravvivenza libera da malattia eradicando la malattia residua minima Nel consolidamento del melanoma e del cancro del polmone l'immunoterapia dopo chemioradioterapia ha mostrato un aumento della sopravvivenza.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nel linfoma diffuso a grandi cellule B ad alto rischio (DLBCL), punteggio dell'indice prognostico internazionale (IPI) ≥ 3, il 21% dei pazienti recidiverà entro 2 anni dal completamento del trattamento di induzione con R-CHOP nonostante il raggiungimento di una remissione completa. I pazienti con recidiva entro un anno dal trattamento con R-CHOP hanno una prognosi molto sfavorevole, anche dopo chemioterapia di seconda linea, con solo il 15% dei pazienti che raggiunge una lunga remissione. Pertanto, per questi pazienti è necessaria una terapia aggiuntiva nel trattamento di prima linea. L'inibitore del checkpoint immunitario atezolizumab è un anticorpo monoclonale diretto contro il ligando 1 della morte del programma (PDL1). Gli inibitori PD1 e PDL1 hanno mostrato risultati eccellenti nel linfoma di Hodgkin recidivato e risultati promettenti nel linfoma non Hodgkin a cellule B recidivato. Dato il profilo di tossicità accettabile di atezolizumab, questo studio esamina l'efficacia e la tossicità di atezolizumab come trattamento di consolidamento dopo l'induzione di R-CHOP nei pazienti con DLBCL ad alto rischio di recidiva.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

109

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Antwerp, Belgio
        • BE-Antwerpen Edegem-UZA
      • Antwerp, Belgio
        • BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
      • Bruges, Belgio
        • BE-Brugge-AZBRUGGE
      • Leuven, Belgio
        • BE-Leuven-UZLEUVEN
      • Roeselare, Belgio
        • BE-Roeselare-AZDELTA
  • Olanda
      • 's-Hertogenbosch, Olanda
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Amersfoort, Olanda
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
      • Amsterdam, Olanda
        • NL-Amsterdam-OLVG
      • Amsterdam, Olanda
        • NL-Amsterdam-VUMC
      • Apeldoorn, Olanda
        • NL-Apeldoorn-GELREAPELDOORN
      • Breda, Olanda
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, Olanda
        • NL-Delft-RDGG
      • Dordrecht, Olanda
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Ede, Olanda
        • NL-Ede-ZGV
      • Eindhoven, Olanda
        • NL-Eindhoven-CATHARINA
      • Eindhoven, Olanda
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
      • Enschede, Olanda
        • NL-Enschede-MST
      • Groningen, Olanda
        • NL-Groningen-UMCG
      • Hilversum, Olanda
        • NL-Hilversum-TERGOOI
      • Hoofddorp, Olanda
        • NL-Hoofddorp-SPAARNEGASTHUIS
      • Leeuwarden, Olanda
        • NL-Leeuwarden-MCL
      • Leiden, Olanda
        • NL-Leiden-LUMC
      • Maastricht, Olanda
        • NL-Maastricht-MUMC
      • Nieuwegein, Olanda
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen, Olanda
        • NL-Nijmegen-CWZ
      • Rotterdam, Olanda
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
      • Rotterdam, Olanda
        • NL-Rotterdam-MAASSTADZIEKENHUIS
      • Sittard, Olanda
        • NL-Sittard-Geleen-ZUYDERLAND
      • The Hague, Olanda
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Tilburg, Olanda
        • NL-Tilburg-ETZ
      • Utrecht, Olanda
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Zwolle, Olanda
        • NL-Zwolle-ISALA

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18-75 anni (inclusi).
  • Pazienti con diagnosi istologica confermata di linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL-NOS) sulla base di un campione istologico rappresentativo secondo la classificazione dell'Associazione Mondiale della Sanità (OMS), revisione 2016
  • Ann Arbor stadi II-IV
  • Stato delle prestazioni dell'OMS 0 - 1
  • Indice prognostico internazionale (IPI) ≥ 3 alla diagnosi
  • Remissione metabolica completa (Deauville 1-3) dopo 6-8 cicli di R-CHOP secondo i criteri di Lugano

Di nota:

  1. Rituximab potrebbe essere stato somministrato per via endovenosa o sottocutanea. Un biosimilare di rituximab potrebbe essere stato utilizzato quando è stato approvato per l'indicazione del DLBCL.
  2. I pazienti devono aver ricevuto almeno 6 cicli di R-CHOP. Durante R-CHOP sono consentite riduzioni della dose di vincristina. Sono consentite riduzioni della dose a causa della tossicità del midollo osseo, ma non possono superare > 15% della dose cumulativa di doxorubicina e ciclofosfamide.
  3. È consentita la profilassi del sistema nervoso centrale (MTX) mediante terapia intratecale o EV.
  4. La scansione con tomografia a emissione di positroni con fluorodesossiglucosio (18F-FDG-PET) deve essere eseguita 4-8 settimane dopo l'ultimo ciclo di induzione

  5. Sono ammissibili le scansioni PET false positive EoT confermate istologicamente.

    • Test di gravidanza negativo all'ingresso nello studio
    • - Il paziente è disposto e in grado di utilizzare una contraccezione adeguata durante e fino a 5 mesi dopo l'ultimo trattamento del protocollo.
    • Il paziente è in grado di fornire un consenso informato scritto

    Criteri di esclusione:

    Diagnosi

    • Tutte le diagnosi istopatologiche diverse da DLBCL-NOS secondo la classificazione dell'OMS, revisione 2016, tra cui:

    - Linfoma a cellule B di alto grado con traslocazione doppia/tripla con MYC, BCL2 e/o BCL6. Si prega di notare che i pazienti con una traslocazione isolata di MYC o una traslocazione isolata di BCL2 o una traslocazione isolata di BCL-6 sono idonei (traslocazione single hit).

    • Linfoma testicolare a grandi cellule B
    • Linfoma primitivo a cellule B del mediastino
    • Linfoma indolente trasformato
    • Malattia linfoproliferativa post-trapianto

    Disfunzione d'organo

    • Segni clinici di grave disfunzione polmonare
    • Segni clinici di insufficienza cardiaca (classificazione II-IV della New York Heart Association (NYHA))
    • Malattia coronarica sintomatica o aritmie cardiache non ben controllate con i farmaci.
    • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
    • Disfunzione renale significativa (creatinina sierica ≥ 150 umol/l o clearance ≤ 30 ml/min

    La clearance della creatinina (CrCl) può essere calcolata con la formula di Cockcroft-Gault:

    CrCl = (140 - età [in anni]) x peso [kg] (x 0,85 per le femmine)/(0,815 x creatinina sierica [μmol/L])

    • Funzione ematologica inadeguata: emoglobina < 5,5 mmol/L Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,0x10↑9/L o piastrine < 75x10↑9/L

    • Segni o anamnesi nota di disturbo emorragico.
    • Disfunzione epatica significativa (bilirubina totale ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o transaminasi ≥ 2,5 x ULN), a meno che non sia correlata alla sindrome di Gilbert.
    • Segni clinici di grave disfunzione cerebrale
    • Pazienti con una storia di convulsioni incontrollate, disturbi del sistema nervoso centrale o disabilità psichiatrica giudicati dallo sperimentatore clinicamente significativi e che influenzano negativamente la compliance ai farmaci in studio
    • Intervento chirurgico importante nelle ultime 4 settimane

    Infezione nota o sospetta • Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda trattamento con antibiotici EV o ricovero in ospedale entro 4 settimane dall'inizio del Ciclo 1. La sospetta tubercolosi attiva o latente deve essere confermata da test di rilascio di interferone gamma (IFN-γ) positivo

    • Pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

    • Infezione cronica attiva da epatite B o C
    • Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della data di registrazione o anticipazione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio e per un periodo di 5 mesi dopo l'interruzione di atezolizumab

    Autoimmune • Qualsiasi malattia autoimmune attiva o pregressa, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, Sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite.

    Sono consentite le seguenti eccezioni: Pazienti con ipotiroidismo autoimmune-correlato o diabete mellito di tipo 1 in trattamento stabile.

    • Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad esempio, bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva per tomografia computerizzata (TC) del torace allo screening.
    • Pazienti con asma o allergia incontrollata, che richiedono un trattamento sistemico con steroidi
    • Trattamento regolare con corticosteroidi nelle 4 settimane precedenti la data di registrazione, a meno che non siano stati somministrati per indicazioni diverse dal NHL a una dose equivalente a < 30 mg/die di prednisone/prednisolone

    Generale

    • Gravi condizioni mediche sottostanti, che potrebbero compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio (ad es. infezione in corso, diabete mellito non controllato, ulcere gastriche, malattia autoimmune attiva)

    • Attuale partecipazione a un'altra sperimentazione clinica che interferisce con questa sperimentazione

    • Storia di cancro attivo negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma cervicale allo stadio 0 o del carcinoma in situ (per i quali non è stato indicato alcun trattamento sistemico)

    • Aspettativa di vita < 6 mesi

    • Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica e geografica potenzialmente ostacolante il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up

    Trattamento precedente

    • Trattamento precedente con Atezolizumab, o anticorpi anti-proteina-1 della morte cellulare programmata (anti PD-1) o PDL-1.
    • Precedente trattamento con agonisti CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario, inclusi anticorpi terapeutici anti-CTLA4.
    • Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (incluso ma non limitato a IFN, interleuchina [IL]-2) entro 6 settimane o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima del Ciclo 1, Giorno 1.
    • Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici, inclusi ma non limitati a prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale (anti-TNF) entro 2 settimane prima della data di registrazione; sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e mineralcorticoidi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Atezolizumab
18 cicli di atezolizumab seguiti da 12 mesi di osservazione
Droga: Atezolizumab
Intervento Atezolizumab inizia dopo 6 - 8 cicli di induzione R-CHOP (Rituximab, Ciclofosfamide, Idrosso-doxorubicina, Vincristina e Prednisone (R-CHOP)); 18 cicli di Atezolizumab seguiti da 12 mesi di osservazione
Altri nomi:
  • Tecentriq
  • L01XC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia (DFS) misurata dalla data di registrazione alla ricaduta o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
Valutare la DFS a 2 anni per i pazienti in remissione metabolica completa dopo l'induzione di R-CHOP
2 anni dopo l'inclusione dell'ultimo paziente

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
(gravi) eventi avversi e la relazione degli eventi avversi nel tempo con il recupero del repertorio delle cellule T.
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
Valutare la tossicità e valutare la relazione degli eventi avversi nel tempo con il recupero del repertorio delle cellule T.
2 anni dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
Sopravvivenza globale (OS), calcolata dalla registrazione fino alla morte per qualsiasi causa. I pazienti ancora vivi o persi al follow-up vengono censurati all'ultima data nota per essere vivi.
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
Per valutare il sistema operativo di 2 anni.
2 anni dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
La relazione tra lo stato di MRD alla fine dell'induzione e alla fine della terapia di consolidamento.
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
Per valutare lo stato della MRD al termine della terapia di induzione, in vari momenti durante il trattamento di consolidamento e alla fine del consolidamento.
2 anni dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
La relazione tra conversione MRD e DFS e OS a 2 anni.
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
Valutare se esiste una relazione tra conversione MRD e DFS e OS a 2 anni.
2 anni dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
La relazione tra il repertorio delle cellule T e delle cellule NK e gli eventi avversi.
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
Valutare il recupero del repertorio delle cellule T e delle cellule NK dopo la terapia di induzione e in vari momenti durante il trattamento di consolidamento in relazione alla tossicità e all'efficacia.
2 anni dopo l'inclusione dell'ultimo paziente

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La concentrazione del liquido spinale di atezolizumab valutata mediante misurazioni del liquido spinale verrà eseguita nei pazienti trattati con atezolizumab.
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
Valutare l'attraversamento della barriera emato-encefalica di atezolizumab misurando le concentrazioni di atezolizumab nel liquido cerebrospinale.
2 anni dopo l'inclusione dell'ultimo paziente

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Investigatori

  • Investigatore principale: M. Nijland, PhD/MD, NL-Groningen-UMCG

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 agosto 2018

Completamento primario (Effettivo)

18 gennaio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

13 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HO151
  • 2017-002605-35 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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