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Die Durchführbarkeit und klinische Wirksamkeit der Atezolizumab-Konsolidierungsbehandlung bei DLBCL mit hohem Risiko (IPI > 2). (HO151DLBCL)

2. Januar 2026 aktualisiert von: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Durchführbarkeit und klinischen Wirksamkeit einer Atezolizumab-Konsolidierungsbehandlung bei diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom mit hohem Risiko

Die Prognose von Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) mit einem frühen Rückfall ist düster. Atezolizumab hat bei Patienten mit rezidiviertem DLBCL eine vielversprechende Wirkung gezeigt. Toxizitätsdaten zu Atezolizumab liegen für > 6000 Patienten vor und sind überschaubar. Die Annahme dieser Studie ist, dass die Atezolizumab-Konsolidierung zu einem höheren krankheitsfreien Überleben führt, indem die minimale Resterkrankung beseitigt wird. Bei Melanomen und Lungenkrebs hat eine Konsolidierungsimmuntherapie nach einer Radiochemotherapie eine Verlängerung des Überlebens gezeigt.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Beim diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) mit hohem Risiko und einem IPI-Score (International Prognostic Index) ≥ 3 erleiden 21 % der Patienten innerhalb von 2 Jahren nach Abschluss der R-CHOP-Induktionsbehandlung einen Rückfall, obwohl eine vollständige Remission erreicht wird. Patienten, die innerhalb eines Jahres nach der R-CHOP-Behandlung einen Rückfall erleiden, haben selbst nach einer Zweitlinien-Chemotherapie eine sehr schlechte Prognose, da nur 15 % der Patienten eine lange Remission erreichen. Daher ist für diese Patienten eine zusätzliche Therapie in der Erstlinientherapie erforderlich. Der Immun-Checkpoint-Inhibitor Atezolizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der gegen den Programmtodliganden 1 (PDL1) gerichtet ist. Die PD1- und PDL1-Inhibitoren haben hervorragende Ergebnisse bei rezidiviertem Hodgkin-Lymphom und vielversprechende Ergebnisse bei rezidiviertem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom gezeigt. Angesichts des akzeptablen Toxizitätsprofils von Atezolizumab untersucht diese Studie die Wirksamkeit und Toxizität von Atezolizumab als Konsolidierungsbehandlung nach R-CHOP-Induktion bei DLBCL-Patienten mit hohem Rückfallrisiko.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

109

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien
        • BE-Antwerpen Edegem-UZA
      • Antwerp, Belgien
        • BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
      • Bruges, Belgien
        • BE-Brugge-AZBRUGGE
      • Leuven, Belgien
        • BE-Leuven-UZLEUVEN
      • Roeselare, Belgien
        • BE-Roeselare-AZDELTA
  • Niederlande
      • 's-Hertogenbosch, Niederlande
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Amersfoort, Niederlande
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
      • Amsterdam, Niederlande
        • NL-Amsterdam-OLVG
      • Amsterdam, Niederlande
        • NL-Amsterdam-VUMC
      • Apeldoorn, Niederlande
        • NL-Apeldoorn-GELREAPELDOORN
      • Breda, Niederlande
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, Niederlande
        • NL-Delft-RDGG
      • Dordrecht, Niederlande
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Ede, Niederlande
        • NL-Ede-ZGV
      • Eindhoven, Niederlande
        • NL-Eindhoven-CATHARINA
      • Eindhoven, Niederlande
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
      • Enschede, Niederlande
        • NL-Enschede-MST
      • Groningen, Niederlande
        • NL-Groningen-UMCG
      • Hilversum, Niederlande
        • NL-Hilversum-TERGOOI
      • Hoofddorp, Niederlande
        • NL-Hoofddorp-SPAARNEGASTHUIS
      • Leeuwarden, Niederlande
        • NL-Leeuwarden-MCL
      • Leiden, Niederlande
        • NL-Leiden-LUMC
      • Maastricht, Niederlande
        • NL-Maastricht-MUMC
      • Nieuwegein, Niederlande
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen, Niederlande
        • NL-Nijmegen-CWZ
      • Rotterdam, Niederlande
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
      • Rotterdam, Niederlande
        • NL-Rotterdam-MAASSTADZIEKENHUIS
      • Sittard, Niederlande
        • NL-Sittard-Geleen-ZUYDERLAND
      • The Hague, Niederlande
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Tilburg, Niederlande
        • NL-Tilburg-ETZ
      • Utrecht, Niederlande
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Zwolle, Niederlande
        • NL-Zwolle-ISALA

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18-75 (einschließlich) Jahre
  • Patienten mit einer bestätigten histologischen Diagnose eines diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL-NOS), basierend auf einer repräsentativen histologischen Probe gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsvereinigung (WHO), Revision 2016
  • Ann Arbor, Etappen II–IV
  • WHO-Leistungsstatus 0 - 1
  • Internationaler Prognoseindex (IPI) ≥ 3 zum Zeitpunkt der Diagnose
  • Vollständige metabolische Remission (Deauville 1-3) nach 6-8 Zyklen R-CHOP gemäß den Lugano-Kriterien

Bemerkenswert:

  1. Rituximab wurde möglicherweise entweder intravenös oder subkutan verabreicht. Möglicherweise wurde ein Rituximab-Biosimilar verwendet, als es für die Indikation DLBCL zugelassen wurde.
  2. Die Patienten sollten mindestens 6 Zyklen R-CHOP erhalten haben. Dosisreduktionen für Vincristin sind während R-CHOP zulässig. Dosisreduktionen aufgrund von Knochenmarktoxizität sind zulässig, dürfen jedoch nicht mehr als 15 % der kumulativen Dosis von Doxorubicin und Cyclophosphamid überschreiten.
  3. Eine Prophylaxe des Zentralnervensystems (MTX) durch intrathekale Therapie oder IV ist zulässig.
  4. Der Fludeoxyglucose-Positronenemissionstomographie-Scan (18F-FDG-PET) sollte 4–8 Wochen nach dem letzten Induktionszyklus durchgeführt worden sein

  5. Geeignet sind histologisch bestätigte falsch positive EoT-PET-Scans.

    • Negativer Schwangerschaftstest bei Studieneintritt
    • Der Patient ist bereit und in der Lage, während und bis 5 Monate nach der letzten Protokollbehandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
    • Der Patient ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

    Ausschlusskriterien:

    Diagnose

    • Alle histopathologischen Diagnosen außer DLBCL-NOS gemäß der WHO-Klassifikation, Revision 2016, einschließlich:

    - Hochgradiges B-Zell-Lymphom mit einer doppelten/dreifachen Translokation mit MYC, BCL2 und/oder BCL6. Bitte beachten Sie, dass Patienten mit einer isolierten MYC-Translokation oder einer isolierten BCL2-Translokation oder einer isolierten BCL-6-Translokation teilnahmeberechtigt sind (Single-Hit-Translokation).

    • Hodengroßzelliges B-Zell-Lymphom
    • Primäres mediastinales B-Zell-Lymphom
    • Transformiertes indolentes Lymphom
    • Lymphoproliferative Störung nach Transplantation

    Organfunktionsstörung

    • Klinische Anzeichen einer schweren Lungenfunktionsstörung
    • Klinische Anzeichen einer Herzinsuffizienz (Klassifikation II-IV der New York Heart Association (NYHA))
    • Symptomatische koronare Herzkrankheit oder Herzrhythmusstörungen, die mit Medikamenten nicht gut kontrolliert werden können.
    • Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten
    • Erhebliche Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin ≥ 150 umol/l oder Clearance ≤ 30 ml/min

    Die Kreatinin-Clearance (CrCl) kann nach der Cockcroft-Gault-Formel berechnet werden:

    CrCl = (140 - Alter [in Jahren]) x Gewicht [kg] (x 0,85 für Frauen)/(0,815 x Serumkreatinin [μmol/L])

    • Unzureichende hämatologische Funktion: Hämoglobin < 5,5 mmol/L Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,0 x 10 ↑ 9/L oder Blutplättchen < 75 x 10 ↑ 9/L

    • Anzeichen oder bekannte Vorgeschichte einer Blutungsstörung.
    • Erhebliche Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Transaminasen ≥ 2,5 x ULN), sofern sie nicht mit dem Gilbert-Syndrom in Zusammenhang steht.
    • Klinische Anzeichen einer schweren zerebralen Dysfunktion
    • Patienten mit unkontrollierten Anfällen, Störungen des Zentralnervensystems oder einer psychiatrischen Behinderung in der Vorgeschichte, die nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch bedeutsam sind und die Compliance mit den Studienmedikamenten beeinträchtigen
    • Größere Operation innerhalb der letzten 4 Wochen

    Bekannte oder vermutete Infektion • Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektionen oder jede schwere Infektionsepisode, die eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 4 Wochen nach Beginn von Zyklus 1 erfordert. Bei Verdacht auf aktive oder latente Tuberkulose ist dies erforderlich durch einen positiven Interferon-Gamma (IFN-γ)-Freisetzungstest bestätigt werden

    • Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind

    • Aktive chronische Hepatitis-B- oder C-Infektion
    • Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor dem Datum der Registrierung oder Erwartung, dass ein solcher abgeschwächter Lebendimpfstoff während der Studie und für einen Zeitraum von 5 Monaten nach Absetzen von Atezolizumab erforderlich sein wird

    Autoimmunerkrankungen • Jede aktive oder in der Vergangenheit dokumentierte Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose im Zusammenhang mit dem Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis.

    Folgende Ausnahmen sind zulässig: Patienten mit autoimmunbedingter Hypothyreose oder Diabetes mellitus Typ 1, die sich in einer stabilen Behandlung befinden.

    • Anamnese einer idiopathischen Lungenfibrose, einer sich organisierenden Lungenentzündung (z. B. Bronchiolitis obliterans), einer medikamenteninduzierten Pneumonitis, einer idiopathischen Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis per Thorax-Computertomographie (CT) beim Screening.
    • Patienten mit unkontrolliertem Asthma oder Allergien, die eine systemische Steroidbehandlung benötigen
    • Regelmäßige Behandlung mit Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen vor dem Registrierungsdatum, es sei denn, sie werden für andere Indikationen als NHL in einer Dosis verabreicht, die < 30 mg/Tag Prednison/Prednisolon entspricht

    Allgemein

    • Schwerwiegende Grunderkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten (z. B. anhaltende Infektion, unkontrollierter Diabetes mellitus, Magengeschwüre, aktive Autoimmunerkrankung)

    • Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die diese Studie beeinträchtigt

    • Vorgeschichte von aktivem Krebs während der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut, Zervixkarzinomen im Stadium 0 oder Karzinomen in situ (für die keine systemische Behandlung angezeigt war)

    • Lebenserwartung < 6 Monate

    • Alle psychologischen, familiären, soziologischen und geografischen Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern

    Vorherige Behandlung

    • Vorherige Behandlung mit Atezolizumab oder Antikörpern gegen das programmierte Zelltodprotein 1 (Anti-PD-1) oder PDL-1.
    • Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, einschließlich therapeutischer Anti-CTLA4-Antikörper.
    • Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf IFN, Interleukin [IL]-2) innerhalb von 6 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor Zyklus 1, Tag 1.
    • Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Antitumor-Nekrosefaktor-(Anti-TNF)-Wirkstoffen innerhalb von 2 Wochen vor dem Registrierungsdatum; Inhalative Kortikosteroide und Mineralokortikoide sind erlaubt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Atezolizumab
18 Zyklen Atezolizumab, gefolgt von 12 Monaten Beobachtung
Arzneimittel: Atezolizumab
Intervention Atezolizumab beginnt nach 6–8 R-CHOP-Induktionszyklen (Rituximab, Cyclophosphamid, Hydroxo-doxorubicin, Vincristin und Prednison (R-CHOP)); 18 Zyklen Atezolizumab, gefolgt von 12 Monaten Beobachtung
Andere Namen:
  • Tecentriq
  • L01XC

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben (Disease Free Survival, DFS), gemessen vom Datum der Registrierung bis zum Rückfall oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Zeitfenster: 2 Jahre nach Aufnahme letzter Patient
Bewertung des 2-Jahres-DFS für Patienten in vollständiger metabolischer Remission nach R-CHOP-Induktion
2 Jahre nach Aufnahme letzter Patient

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
(Schwere) unerwünschte Ereignisse und der zeitliche Zusammenhang unerwünschter Ereignisse mit der Wiederherstellung des T-Zell-Repertoires.
Zeitfenster: 2 Jahre nach Aufnahme letzter Patient
Um die Toxizität zu bewerten und den Zusammenhang zwischen unerwünschten Ereignissen und der Wiederherstellung des T-Zell-Repertoires zu beurteilen.
2 Jahre nach Aufnahme letzter Patient
Gesamtüberleben (OS), berechnet von der Registrierung bis zum Tod jeglicher Ursache. Patienten, die noch am Leben sind oder der Nachsorge nicht mehr zugänglich sind, werden zum letzten bekanntermaßen lebenden Datum zensiert.
Zeitfenster: 2 Jahre nach Aufnahme letzter Patient
Zur Bewertung des 2-Jahres-Betriebssystems.
2 Jahre nach Aufnahme letzter Patient
Die Beziehung zwischen dem MRD-Status am Ende der Induktions- und am Ende der Konsolidierungstherapie.
Zeitfenster: 2 Jahre nach Aufnahme letzter Patient
Zur Beurteilung des MRD-Status am Ende der Induktionstherapie, zu verschiedenen Zeitpunkten während der Konsolidierungsbehandlung und am Ende der Konsolidierung.
2 Jahre nach Aufnahme letzter Patient
Die Beziehung zwischen MRD-Konvertierung und 2-Jahres-DFS und Betriebssystem.
Zeitfenster: 2 Jahre nach Aufnahme letzter Patient
Um zu bewerten, ob ein Zusammenhang zwischen der MRD-Konvertierung und dem 2-Jahres-DFS und OS besteht.
2 Jahre nach Aufnahme letzter Patient
Die Beziehung zwischen dem T-Zell- und NK-Zell-Repertoire und unerwünschten Ereignissen.
Zeitfenster: 2 Jahre nach Aufnahme letzter Patient
Bewertung der Wiederherstellung des T-Zell- und NK-Zell-Repertoires nach der Induktionstherapie und zu verschiedenen Zeitpunkten während der Konsolidierungsbehandlung in Bezug auf Toxizität und Wirksamkeit.
2 Jahre nach Aufnahme letzter Patient

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bei Patienten, die Atezolizumab erhalten, wird die Konzentration der Atezolizumab-Rückenmarksflüssigkeit anhand von Messungen der Rückenmarksflüssigkeit bestimmt.
Zeitfenster: 2 Jahre nach Aufnahme letzter Patient
Zur Beurteilung der Durchquerung der Blut-Hirn-Schranke von Atezolizumab durch Messung der Atezolizumab-Konzentrationen in der Liquor cerebrospinalis.
2 Jahre nach Aufnahme letzter Patient

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Ermittler

  • Hauptermittler: M. Nijland, PhD/MD, NL-Groningen-UMCG

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. August 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Januar 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Februar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. März 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. März 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HO151
  • 2017-002605-35 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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