Atezolizumab 巩固治疗高危 (IPI > 2) DLBCL 的可行性和临床疗效 (HO151DLBCL)

纳入标准：

• 年龄 18-75（含）岁
• 根据世界卫生组织 (WHO) 分类，2016 年修订版，根据具有代表性的组织学标本，组织学确诊为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL-NOS) 的患者
• 安娜堡 II-IV 期
• 世卫组织绩效状况 0 - 1
• 诊断时国际预后指数 (IPI) ≥ 3
• 根据卢加诺标准，R-CHOP 6-8 周期后完全代谢缓解（Deauville 1-3）

注意事项：

1. 利妥昔单抗可以静脉内或皮下给药。 当批准用于 DLBCL 适应症时，可能已经使用了利妥昔单抗生物仿制药。
2. 患者应接受至少 6 个周期的 R-CHOP。 在 R-CHOP 期间允许减少长春新碱的剂量。 允许因骨髓毒性而减少剂量，但不能超过多柔比星和环磷酰胺累积剂量的 15% 以上。
3. 允许通过鞘内治疗或静脉注射进行中枢神经系统预防 (MTX)。
4. 应在最后一个诱导周期后 4-8 周进行氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (18F-FDG-PET)

5. 经组织学证实的假阳性 EoT PET 扫描符合条件。

   • 研究开始时妊娠试验阴性
   • 患者愿意并能够在最后一次方案治疗期间和直至 5 个月后使用充分的避孕措施。
   • 患者能够提供书面知情同意书

   排除标准：

   诊断

   • 根据 2016 年修订版 WHO 分类，除 DLBCL-NOS 之外的所有组织病理学诊断，包括：

   - 具有 MYC、BCL2 和/或 BCL6 双重/三重易位的高级 B 细胞淋巴瘤。 请注意，具有孤立的 MYC 易位或孤立的 BCL2 易位或孤立的 BCL-6 易位的患者符合条件（单次命中易位）。

   • 睾丸大B细胞淋巴瘤
   • 原发性纵隔B细胞淋巴瘤
   • 转化惰性淋巴瘤
   • 移植后淋巴增生性疾病

   器官功能障碍

   • 严重肺功能障碍的临床症状
   • 心力衰竭的临床体征（纽约心脏协会 (NYHA) 分级 II-IV）
   • 有症状的冠状动脉疾病或心律失常不能用药物很好地控制。
   • 最近 6 个月内心肌梗塞
   • 显着肾功能不全（血清肌酐 ≥ 150 umol/l 或清除率 ≤ 30ml/min

   肌酐清除率 (CrCl) 可通过 Cockcroft -Gault 公式计算：

   CrCl =（140 - 年龄 [岁]）x 体重 [kg]（女性 x 0.85）/（0.815 x 血清肌酐 [μmol/L])

   • 血液学功能不足：血红蛋白 < 5.5 mmol/L 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.0x10↑9/L 或血小板 < 75x10↑9 /L

   • 出血性疾病的体征或已知病史。
   • 显着肝功能障碍（总胆红素 ≥ 1.5 倍正常值上限 (ULN) 或转氨酶 ≥ 2.5 倍正常值上限），除非与吉尔伯特综合征相关。
   • 严重脑功能障碍的临床症状
   • 有不受控制的癫痫发作、中枢神经系统疾病或精神残疾病史的患者，这些疾病被研究者判断为具有临床意义并对研究药物的依从性产生不利影响
   • 最近 4 周内做过大手术

   已知或疑似感染 • 已知活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染或任何重大感染发作需要在第 1 周期开始后 4 周内接受静脉注射抗生素治疗或住院治疗。疑似活动性或潜伏性结核病需要通过阳性干扰素γ (IFN-γ) 释放试验确认

   • 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者

   • 活动性慢性乙型或丙型肝炎感染
   • 在注册日期前 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间和停用 atezolizumab 后 5 个月内需要这种减毒活疫苗

   自身免疫 • 任何有记录的自身免疫性疾病的活动或病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎。

   允许以下例外情况： 患有自身免疫性甲状腺功能减退症或 1 型糖尿病且正在接受稳定治疗的患者。

   • 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或筛选时胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描显示活动性肺炎的证据。
   • 患有未控制的哮喘或过敏，需要全身类固醇治疗的患者
   • 在注册日期前 4 周内使用皮质类固醇进行常规治疗，除非用于非霍奇金淋巴瘤以外的适应症，剂量相当于 < 30 毫克/天泼尼松/泼尼松龙

   一般的

   • 严重的基础疾病，可能会影响患者参与试验的能力（例如， 持续感染、未控制的糖尿病、胃溃疡、活动性自身免疫性疾病）

   • 目前参加的另一项临床试验干扰了该试验

   • 过去 5 年有活动性癌症病史，皮肤基底细胞癌、0 期宫颈癌或原位癌（未进行全身治疗）除外

   • 预期寿命 < 6 个月

   • 任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学和地理条件

   先前治疗

   • 先前使用 Atezolizumab 或抗程序性细胞死亡蛋白-1（抗 PD-1）或 PDL-1 抗体进行治疗。
   • 先前接受过 CD137 激动剂或免疫检查点阻断疗法的治疗，包括抗 CTLA4 治疗性抗体。
   • 在第 1 周期第 1 天之前的 6 周或药物的 5 个半衰期（以较短者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于 IFN、白细胞介素 [IL]-2）进行治疗。
   • 在注册日期前 2 周内使用全身免疫抑制药物治疗，包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子（抗 TNF）药物；允许吸入皮质类固醇和盐皮质激素。