Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Gennemførligheden og den kliniske effektivitet af Atezolizumab-konsolideringsbehandling i højrisiko (IPI > 2) DLBCL (HO151DLBCL)

2. januar 2026 opdateret af: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Et fase II-studie, der evaluerer gennemførligheden og den kliniske effektivitet af atezolizumab-konsolideringsbehandling ved højrisiko diffust storcellet B-cellet lymfom

Prognosen for patienter med diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) med et tidligt tilbagefald er dyster. Atezolizumab har vist lovende aktivitet hos patienter med recidiverende DLBCL. Toksicitetsdata for atezolizumab er tilgængelige for > 6000 patienter og kan håndteres. Antagelsen af ​​denne undersøgelse er, at konsolidering af atezolizumab vil resultere i højere sygdomsfri overlevelse ved at udrydde minimal resterende sygdom. Ved konsolidering af melanom og lungekræft har immunterapi efter kemoradioterapi vist en stigning i overlevelse.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ved højrisiko diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), International Prognostic Index (IPI)-score ≥ 3 21% af patienterne vil få tilbagefald inden for 2 år efter afslutning af R-CHOP induktionsbehandling på trods af opnåelse af en fuldstændig remission. Patienter med tilbagefald inden for et år efter R-CHOP-behandling har en meget dårlig prognose, selv efter anden linje kemoterapi, hvor kun 15 % af patienterne opnår en lang remission. Derfor er yderligere terapi i førstelinjebehandling påkrævet for disse patienter. Immuncheckpoint-hæmmeren atezolizumab er et monoklonalt antistof rettet mod programdødsligand 1 (PDL1). PD1- og PDL1-hæmmere har vist fremragende resultater ved recidiverende Hodgkin-lymfom og lovende resultater ved recidiverende B-celle non-Hodgkin-lymfom. I betragtning af atezolizumabs acceptable toksicitetsprofil undersøger denne undersøgelse effektiviteten og toksiciteten af ​​atezolizumab som konsolideringsbehandling efter R-CHOP-induktion hos DLBCL-patienter med høj risiko for tilbagefald.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

109

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien
        • BE-Antwerpen Edegem-UZA
      • Antwerp, Belgien
        • BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
      • Bruges, Belgien
        • BE-Brugge-AZBRUGGE
      • Leuven, Belgien
        • BE-Leuven-UZLEUVEN
      • Roeselare, Belgien
        • BE-Roeselare-AZDELTA
  • Holland
      • 's-Hertogenbosch, Holland
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Amersfoort, Holland
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
      • Amsterdam, Holland
        • NL-Amsterdam-OLVG
      • Amsterdam, Holland
        • NL-Amsterdam-VUMC
      • Apeldoorn, Holland
        • NL-Apeldoorn-GELREAPELDOORN
      • Breda, Holland
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, Holland
        • NL-Delft-RDGG
      • Dordrecht, Holland
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Ede, Holland
        • NL-Ede-ZGV
      • Eindhoven, Holland
        • NL-Eindhoven-CATHARINA
      • Eindhoven, Holland
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
      • Enschede, Holland
        • NL-Enschede-MST
      • Groningen, Holland
        • NL-Groningen-UMCG
      • Hilversum, Holland
        • NL-Hilversum-TERGOOI
      • Hoofddorp, Holland
        • NL-Hoofddorp-SPAARNEGASTHUIS
      • Leeuwarden, Holland
        • NL-Leeuwarden-MCL
      • Leiden, Holland
        • NL-Leiden-LUMC
      • Maastricht, Holland
        • NL-Maastricht-MUMC
      • Nieuwegein, Holland
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen, Holland
        • NL-Nijmegen-CWZ
      • Rotterdam, Holland
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
      • Rotterdam, Holland
        • NL-Rotterdam-MAASSTADZIEKENHUIS
      • Sittard, Holland
        • NL-Sittard-Geleen-ZUYDERLAND
      • The Hague, Holland
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Tilburg, Holland
        • NL-Tilburg-ETZ
      • Utrecht, Holland
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Zwolle, Holland
        • NL-Zwolle-ISALA

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-75 (inklusive) år
  • Patienter med en bekræftet histologisk diagnose af diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL-NOS) baseret på en repræsentativ histologisk prøve i henhold til World Health Association (WHO) klassifikation, revision 2016
  • Ann Arbor stadier II-IV
  • WHO præstationsstatus 0 - 1
  • International Prognostic Index (IPI) ≥ 3 ved diagnose
  • Fuldstændig metabolisk remission (Deauville 1-3) efter 6-8 cyklusser af R-CHOP i henhold til Lugano-kriterierne

Bemærk:

  1. Rituximab kan være blevet administreret enten intravenøst ​​eller subkutant. En rituximab biosimilær kan være blevet brugt, når den er godkendt til indikationen DLBCL.
  2. Patienterne skal have modtaget mindst 6 cyklusser R-CHOP. Dosisreduktioner for vincristin er tilladt under R-CHOP. Dosisreduktioner på grund af knoglemarvstoksicitet er tilladt, men må ikke overstige >15 % af den kumulative dosis af doxorubicin og cyclophosphamid.
  3. Centralnervesystemprofylakse (MTX) ved intratekal terapi eller IV er tilladt.
  4. Fludeoxyglucose Positron Emission Tomography (18F-FDG-PET) scanning skulle have været foretaget 4-8 uger efter sidste induktionscyklus

  5. Histologisk bekræftede falsk positive EoT PET-scanninger er kvalificerede.

    • Negativ graviditetstest ved studiestart
    • Patienten er villig og i stand til at anvende passende prævention under og indtil 5 måneder efter den sidste protokolbehandling.
    • Patienten er i stand til at give et skriftligt informeret samtykke

    Ekskluderingskriterier:

    Diagnose

    • Alle andre histopatologiske diagnoser end DLBCL-NOS i henhold til WHO-klassifikationen, revision 2016, herunder:

    - Højgradigt B-celle lymfom med en dobbelt/tredobbelt translokation med MYC, BCL2 og/eller BCL6. Bemærk venligst, at patienter med en isoleret MYC-translokation eller en isoleret BCL2-translokation eller en isoleret BCL-6-translokation er kvalificerede (enkelt-hit-translokation).

    • Testikulært stort B-cellet lymfom
    • Primært mediastinalt B-celle lymfom
    • Transformeret indolent lymfom
    • Lymfoproliferativ lidelse efter transplantation

    Organ dysfunktion

    • Kliniske tegn på alvorlig pulmonal dysfunktion
    • Kliniske tegn på hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klassifikation II-IV)
    • Symptomatisk koronararteriesygdom eller hjertearytmier, der ikke er godt kontrolleret med medicin.
    • Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
    • Betydelig nyreinsufficiens (serumkreatinin ≥ 150 umol/l eller clearance ≤ 30 ml/min.

    Kreatininclearance (CrCl) kan beregnes ved hjælp af Cockcroft-Gault formel:

    CrCl = (140 - alder [i år]) x vægt [kg] (x 0,85 for kvinder)/(0,815 x serum kreatinin [μmol/L])

    • Utilstrækkelig hæmatologisk funktion: hæmoglobin < 5,5 mmol/L absolut neutrofiltal (ANC) < 1,0x10↑9/L eller blodplader < 75x10↑9/L

    • Tegn på eller kendt historie på blødningsforstyrrelser.
    • Betydelig leverdysfunktion (total bilirubin ≥ 1,5x øvre normalgrænse (ULN) eller transaminaser ≥ 2,5 x ULN), medmindre det er relateret til Gilberts syndrom.
    • Kliniske tegn på alvorlig cerebral dysfunktion
    • Patienter med en historie med ukontrollerede anfald, lidelser i centralnervesystemet eller psykiatrisk funktionsnedsættelse vurderet af investigator til at være klinisk signifikant og negativt påvirke compliance til undersøgelsesmedicin
    • Større operation inden for de sidste 4 uger

    Kendt eller mistænkt infektion • Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion eller enhver større infektionsepisode, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse inden for 4 uger efter starten af ​​cyklus 1. Mistænkt aktiv eller latent tuberkulose skal bekræftes ved positiv interferon gamma (IFN-y) frigivelsesassay

    • Patienter, der vides at være humant immundefektvirus (HIV)-positive

    • Aktiv kronisk hepatitis B eller C infektion
    • Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før registreringsdatoen eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen og i en periode på 5 måneder efter seponering af atezolizumab

    Autoimmun • Enhver aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipidsyndrom, Wegeners syndrom, granulomatose, Sjögren's syndrom Guillain-Barré syndrom, multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis.

    Følgende undtagelser er tilladt: Patienter med autoimmunrelateret hypothyroidisme eller type 1 diabetes mellitus, som er i stabil behandling.

    • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis pr. thorax computertomografi (CT) scanning ved screening.
    • Patienter med ukontrolleret astma eller allergi, som kræver systemisk steroidbehandling
    • Regelmæssig behandling med kortikosteroider inden for de 4 uger før registreringsdatoen, medmindre det administreres til andre indikationer end NHL i en dosis svarende til < 30 mg/dag prednison/prednisolon

    Generel

    • Alvorlige underliggende medicinske tilstande, som kan forringe patientens evne til at deltage i forsøget (f.eks. vedvarende infektion, ukontrolleret diabetes mellitus, mavesår, aktiv autoimmun sygdom)

    • Aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg, der forstyrrer dette forsøg

    • Anamnese med aktiv cancer inden for de seneste 5 år, undtagen basalcellekarcinom i huden, stadium 0 cervikal carcinom eller carcinom in situ (hvortil ingen systemisk behandling var indiceret)

    • Forventet levetid < 6 måneder

    • Enhver psykologisk, familiær, sociologisk og geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen

    Forudgående behandling

    • Tidligere behandling med Atezolizumab eller anti-programmeret celledødsprotein-1 (anti PD-1) eller PDL-1 antistoffer.
    • Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier, herunder anti-CTLA4-terapeutiske antistoffer.
    • Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til IFN, interleukin [IL]-2) inden for 6 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før cyklus 1, dag 1.
    • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin, herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor (anti-TNF) midler inden for 2 uger før registreringsdatoen; inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider er tilladt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Atezolizumab
18 cyklusser atezolizumab efterfulgt af 12 måneders observation
Medicin: Atezolizumab
Intervention Atezolizumab starter efter 6 - 8 R-CHOP-induktionscyklusser (Rituximab, Cyclophosphamid, Hydroxo-doxorubicin, Vincristine og Prednison (R-CHOP)); 18 cyklusser Atezolizumab efterfulgt af 12 måneders observation
Andre navne:
  • Tecentriq
  • L01XC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse (DFS) målt fra registreringsdatoen til tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først.
Tidsramme: 2 år efter inklusion sidste patient
At evaluere den 2-årige DFS for patienter i fuldstændig metabolisk remission efter R-CHOP-induktion
2 år efter inklusion sidste patient

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
(Svære) uønskede hændelser og forholdet mellem uønskede hændelser i tid til genopretning af T-celle repertoiret.
Tidsramme: 2 år efter inklusion sidste patient
At evaluere toksicitet og vurdere sammenhængen mellem uønskede hændelser i tid til genopretning af T-celle repertoiret.
2 år efter inklusion sidste patient
Samlet overlevelse (OS), beregnet fra registrering til død uanset årsag. Patienter, der stadig er i live eller mistet til opfølgning, censureres på den sidste dato, der vides at være i live.
Tidsramme: 2 år efter inklusion sidste patient
For at evaluere det 2-årige OS.
2 år efter inklusion sidste patient
Forholdet mellem MRD-status ved slutningen af ​​induktion og slutningen af ​​konsolideringsterapi.
Tidsramme: 2 år efter inklusion sidste patient
For at evaluere MRD-status ved slutningen af ​​induktionsterapi, på forskellige tidspunkter under konsolideringsbehandling og ved slutningen af ​​konsolidering.
2 år efter inklusion sidste patient
Forholdet mellem MRD-konvertering og 2-årig DFS og OS.
Tidsramme: 2 år efter inklusion sidste patient
For at vurdere om der er en sammenhæng mellem MRD-konvertering og 2-årig DFS og OS.
2 år efter inklusion sidste patient
Forholdet mellem T-celle- og NK-cellerepertoiret og uønskede hændelser.
Tidsramme: 2 år efter inklusion sidste patient
At evaluere gendannelsen af ​​T-celle- og NK-cellerepertoiret efter induktionsterapi og på forskellige tidspunkter under konsolideringsbehandling i forhold til toksicitet og effektivitet.
2 år efter inklusion sidste patient

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Atezolizumab spinalvæskekoncentration vurderet ved spinalvæskemålinger vil blive udført hos patienter, der får atezolizumab.
Tidsramme: 2 år efter inklusion sidste patient
At vurdere krydsningen af ​​blod-hjerne-barrieren for atezolizumab ved at måle atezolizumab-koncentrationer i cerebrospinalvæsken.
2 år efter inklusion sidste patient

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: M. Nijland, PhD/MD, NL-Groningen-UMCG

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. august 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. januar 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

13. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. januar 2026

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HO151
  • 2017-002605-35 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med NHL

Kliniske forsøg med Atezolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner