La faisabilité et l'efficacité clinique du traitement de consolidation par atezolizumab dans le DLBCL à haut risque (IPI> 2) (HO151DLBCL)

Critère d'intégration:

• Âge 18-75 ans (inclus)
• Patients avec un diagnostic histologique confirmé de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL-NOS) sur la base d'un échantillon histologique représentatif selon la classification de l'Association mondiale de la santé (OMS), révision 2016
• Stades II-IV d'Ann Arbor
• Statut de performance de l'OMS 0 - 1
• Index pronostique international (IPI) ≥ 3 au moment du diagnostic
• Rémission métabolique complète (Deauville 1-3) après 6-8 cycles de R-CHOP selon les critères de Lugano

À noter :

1. Le rituximab peut avoir été administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée. Un biosimilaire du rituximab peut avoir été utilisé lorsqu'il est approuvé pour l'indication du DLBCL.
2. Les patients doivent avoir reçu au moins 6 cycles de R-CHOP. Les réductions de dose de vincristine sont autorisées pendant R-CHOP. Les réductions de dose en raison de la toxicité de la moelle osseuse sont autorisées mais ne peuvent pas dépasser > 15 % de la dose cumulée de doxorubicine et de cyclophosphamide.
3. La prophylaxie du système nerveux central (MTX) par thérapie intrathécale ou IV est autorisée.
4. La tomographie par émission de positrons au fludésoxyglucose (18F-FDG-PET) doit avoir été effectuée 4 à 8 semaines après le dernier cycle d'induction

5. Les TEP EoT faussement positifs confirmés histologiquement sont éligibles.

   • Test de grossesse négatif à l'entrée dans l'étude
   • Le patient est disposé et capable d'utiliser une contraception adéquate pendant et jusqu'à 5 mois après le dernier protocole de traitement.
   • Le patient est capable de donner un consentement éclairé écrit

   Critère d'exclusion:

   Diagnostic

   • Tous les diagnostics histopathologiques autres que DLBCL-NOS selon la classification OMS, révision 2016, y compris :

   - Lymphome B de haut grade avec une double/triple translocation avec MYC, BCL2 et/ou BCL6. Veuillez noter que les patients avec une translocation MYC isolée ou une translocation BCL2 isolée ou une translocation BCL-6 isolée sont éligibles (translocation single hit).

   • Lymphome testiculaire à grandes cellules B
   • Lymphome médiastinal primitif à cellules B
   • Lymphome indolent transformé
   • Trouble lymphoprolifératif post-transplantation

   Dysfonctionnement d'organe

   • Signes cliniques de dysfonctionnement pulmonaire sévère
   • Signes cliniques d'insuffisance cardiaque (classification II-IV de la New York Heart Association (NYHA))
   • Maladie coronarienne symptomatique ou arythmies cardiaques mal contrôlées par des médicaments.
   • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
   • Dysfonctionnement rénal important (créatinine sérique ≥ 150 umol/l ou clairance ≤ 30 ml/min

   La clairance de la créatinine (CrCl) peut être calculée par la formule de Cockcroft-Gault :

   ClCr = (140 - âge [en années]) x poids [kg] (x 0,85 pour les femmes)/(0,815 x créatinine sérique [μmol/L])

   • Fonction hématologique inadéquate : hémoglobine < 5,5 mmol/L Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1,0x10↑9/L ou plaquettes < 75x10↑9/L

   • Signes ou antécédents connus de trouble de la coagulation.
   • Dysfonctionnement hépatique important (bilirubine totale ≥ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou transaminases ≥ 2,5 x LSN), à moins qu'il ne soit lié au syndrome de Gilbert.
   • Signes cliniques de dysfonctionnement cérébral sévère
   • Patients ayant des antécédents de convulsions incontrôlées, de troubles du système nerveux central ou de handicap psychiatrique jugés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs et affectant négativement l'observance des médicaments à l'étude
   • Chirurgie majeure au cours des 4 dernières semaines

   Infection connue ou suspectée • Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue ou tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques IV ou une hospitalisation dans les 4 semaines suivant le début du cycle 1. Une tuberculose active ou latente suspectée doit être être confirmé par un test de libération d'interféron gamma positif (IFN-γ)

   • Patients connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

   • Infection chronique active par l'hépatite B ou C
   • Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la date d'enregistrement ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude et pendant une période de 5 mois après l'arrêt de l'atezolizumab

   Auto-immune • Toute maladie auto-immune active ou historique documentée, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, Syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite.

   Les exceptions suivantes sont autorisées : Patients atteints d'hypothyroïdie auto-immune ou de diabète sucré de type 1 qui suivent un traitement stable.

   • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, organisation de pneumonie (p.
   • Patients souffrant d'asthme ou d'allergies non contrôlés, nécessitant un traitement systémique aux stéroïdes
   • Traitement régulier par corticoïdes dans les 4 semaines précédant la date d'inscription, sauf s'il est administré pour des indications autres que le LNH à une dose équivalente à < 30 mg/jour de prednisone/prednisolone

   Général

   • Conditions médicales sous-jacentes graves, qui pourraient altérer la capacité du patient à participer à l'essai (par ex. infection en cours, diabète sucré non contrôlé, ulcères gastriques, maladie auto-immune active)

   • Participation actuelle à un autre essai clinique interférant avec cet essai

   • Antécédents de cancer actif au cours des 5 dernières années, sauf carcinome basocellulaire de la peau, carcinome cervical de stade 0 ou carcinome in situ (pour lesquels aucun traitement systémique n'était indiqué)

   • Espérance de vie < 6 mois

   • Toute condition psychologique, familiale, sociologique et géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi

   Traitement préalable

   • Traitement antérieur par Atezolizumab, ou anticorps anti-programmed cell death protein-1 (anti PD-1) ou PDL-1.
   • Traitement antérieur avec des agonistes de CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaires, y compris des anticorps thérapeutiques anti-CTLA4.
   • Traitement avec des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'IFN, l'interleukine [IL]-2) dans les 6 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant le cycle 1, jour 1.
   • Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale (anti-TNF) dans les 2 semaines précédant la date d'enregistrement ; les corticostéroïdes inhalés et les minéralocorticoïdes sont autorisés.