Tranexamsyra (TXA) och Corona Virus 2019 (COVID19) hos slutenvårdspatienter (TCInpatient)

En färsk rapport i Physiological Reviews föreslog att det endogena proteasplasminet verkar på COVID19-viruset genom att klyva ett nyligen infört furinställe i S-proteindelen av viruset, vilket resulterar i ökad smittsamhet och virulens. Patienter med hypertoni, diabetes, kranskärlssjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, lungsjukdom och njurdysfunktion har vanligtvis förhöjda nivåer av plasmin/plasminogen och det föreslogs att detta kan vara mekanismen för sämre resultat hos patienter med dessa samsjukligheter. En logisk behandling som kan trubba denna process skulle vara hämning av omvandlingen av plasminogen till plasmin. Lyckligtvis finns det ett billigt, vanligt förekommande läkemedel, tranexaminsyra (TXA) som undertrycker denna omvandling och kan användas på nytt för behandling av COVID19. TXA är en syntetisk analog av aminosyran lysin som reversibelt binder fyra till fem lysinreceptorställen på plasminogen. Detta minskar omvandlingen av plasminogen till plasmin och används normalt för att förhindra fibrinnedbrytning. TXA är FDA-godkänd för behandling av kraftiga menstruationsblödningar (typisk dos 1300 mg p.o. tre gånger per dag x 5 dagar) och off-label användning för många andra indikationer. TXA används perioperativt som en standardvård vid University of Alabama i Birmingham (UAB) för ortopediska och hjärtbypassoperationer. Vid UAB används det ofta för blödande traumapatienter och studeras för närvarande för perioperativ användning vid kejsarsnittsoperationer. Det har också använts för ryggradskirurgi, neurokirurgi, ortognatiska operationer och till och med långtidsbehandling av kosmetiska dermatologiska störningar med långa erfarenheter av säkerhet.

Med tanke på den potentiella nyttan och begränsade toxiciteten av TXA verkar det motiverat att utföra en snabb randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad undersökning vid UAB i behandlingen av de tidiga faserna av COVID19 för att avgöra om det minskar smittsamhet och virulens av COVID19-viruset som hypotes. Involvering av varje patient är endast i 7 dagar före primära effektmått.

En explorativ, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind klinisk fas 2-studie där studiepatienter just har lagts in på det vanliga sjukhuset (icke-intensivvårdsavdelningen; ICU) för diagnos av covid19. Det övergripande målet med denna explorativa studie är att bedöma både säkerhet och effekt av 5 dagars TXA kontra placebo i covid19-populationen. Alla patienter skulle också få daglig antikoagulering enligt anvisningar från deras primärvårdsteam. Det primära effektmåttet för studien skulle vara ett behov av överföring till en intensivvårdsavdelning. Kontakten skulle ske dagligen och via distansprocesser. Vården av covid19-patienten skulle annars vara standardvård och regisseras av patientens primärvårdare.