Ácido Tranexâmico (TXA) e Corona Vírus 2019 (COVID19) em Pacientes Internados (TCInpatient)

Um relatório recente da Physiological Reviews propôs que a protease endógena plasmina atua no vírus COVID19, clivando um sítio de furina recém-inserido na porção da proteína S do vírus, resultando em maior infecciosidade e virulência. Pacientes com hipertensão, diabetes, doença arterial coronariana, doença cerebrovascular, doença pulmonar e disfunção renal geralmente apresentam níveis elevados de plasmina/plasminogênio e foi proposto que esse pode ser o mecanismo para resultados piores em pacientes com essas comorbidades. Um tratamento lógico que poderia atenuar esse processo seria a inibição da conversão do plasminogênio em plasmina. Felizmente, existe um medicamento barato e comumente usado, o ácido tranexâmico (TXA), que suprime essa conversão e pode ser reaproveitado para o tratamento de COVID19. O TXA é um análogo sintético do aminoácido lisina que se liga reversivelmente a quatro a cinco sítios receptores de lisina no plasminogênio. Isso reduz a conversão de plasminogênio em plasmina e é normalmente usado para prevenir a degradação da fibrina. O TXA é aprovado pela FDA para tratamento de sangramento menstrual intenso (dose típica de 1300 mg p.o. três vezes ao dia x 5 dias) e uso off-label para muitas outras indicações. O TXA é usado no perioperatório como tratamento padrão na Universidade do Alabama em Birmingham (UAB) para cirurgias ortopédicas e de bypass cardíaco. Na UAB, é comumente empregado em pacientes com trauma hemorrágico e atualmente está sendo estudado para uso perioperatório em cirurgias de cesariana. Também tem sido utilizado para cirurgia da coluna vertebral, neurocirurgia, cirurgias ortognáticas e até mesmo a longo prazo para o tratamento de distúrbios dermatológicos cosméticos com um longo histórico de segurança.

Dado o benefício potencial e a toxicidade limitada do TXA, parece justificado realizar um estudo exploratório randomizado, duplo-cego controlado por placebo rápido na UAB no tratamento das fases iniciais do COVID19 para determinar se ele reduz a infecciosidade e a virulência do vírus COVID19 como hipotetizado. O envolvimento de cada paciente é de apenas 7 dias antes dos endpoints primários.

Propõe-se um ensaio clínico exploratório, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego de Fase 2, no qual os pacientes do estudo acabaram de ser admitidos no hospital regular (não Unidade de Terapia Intensiva; UTI) para o diagnóstico de COVID19. O objetivo geral deste estudo exploratório é avaliar a segurança e a eficácia de 5 dias de TXA versus placebo na população de COVID19. Todos os pacientes também receberiam anticoagulação diária conforme indicado por sua equipe de cuidados primários. O endpoint primário para o estudo seria a necessidade de transferência para uma UTI. O contato seria diário e via processos remotos. Caso contrário, o atendimento ao paciente com COVID-19 seria padrão e dirigido pelos cuidadores primários do paciente.