Ácido tranexámico (TXA) y Corona Virus 2019 (COVID19) en pacientes hospitalizados (TCInpatient)

Un informe reciente en Physiological Reviews propuso que la proteasa plasmina endógena actúa sobre el virus COVID19 al dividir un sitio de furina recién insertado en la porción de proteína S del virus, lo que resulta en una mayor infectividad y virulencia. Los pacientes con hipertensión, diabetes, arteriopatía coronaria, enfermedad cerebrovascular, enfermedad pulmonar y disfunción renal suelen tener niveles elevados de plasmina/plasminógeno y se propuso que este puede ser el mecanismo de peores resultados en pacientes con estas comorbilidades. Un tratamiento lógico que podría entorpecer este proceso sería la inhibición de la conversión de plasminógeno en plasmina. Afortunadamente, existe un medicamento económico y de uso común, el ácido tranexámico (TXA), que suprime esta conversión y podría reutilizarse para el tratamiento de COVID19. TXA es un análogo sintético del aminoácido lisina que se une de forma reversible a cuatro o cinco sitios receptores de lisina en el plasminógeno. Esto reduce la conversión de plasminógeno en plasmina y normalmente se usa para prevenir la degradación de la fibrina. El TXA está aprobado por la FDA para el tratamiento del sangrado menstrual abundante (dosis típica de 1300 mg por vía oral tres veces al día x 5 días) y uso no indicado en la etiqueta para muchas otras indicaciones. TXA se utiliza perioperatoriamente como estándar de atención en la Universidad de Alabama en Birmingham (UAB) para cirugías ortopédicas y de derivación cardíaca. En la UAB, se emplea comúnmente en pacientes con traumatismos hemorrágicos y actualmente se está estudiando para su uso perioperatorio en cirugías de cesárea. También se ha utilizado para cirugía de columna, neurocirugía, cirugías ortognáticas e incluso a largo plazo para el tratamiento de trastornos dermatológicos estéticos con un largo historial de seguridad.

Dado el beneficio potencial y la toxicidad limitada de TXA, parecería justificado realizar un ensayo exploratorio controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado rápido en la UAB en el tratamiento de las primeras fases de COVID19 para determinar si reduce la infectividad y la virulencia del virus COVID19 como hipotetizado La participación de cada paciente es solo durante 7 días antes de los puntos finales primarios.

Se propone un ensayo clínico de Fase 2 exploratorio, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego en el que los pacientes del estudio acaban de ser ingresados ​​en el hospital habitual (Unidad de Cuidados No Intensivos; UCI) para el diagnóstico de COVID19. El objetivo general de este estudio exploratorio es evaluar tanto la seguridad como la eficacia de 5 días de TXA versus placebo en la población con COVID19. Todos los pacientes también recibirían anticoagulación diaria según las indicaciones de su equipo de atención primaria. El criterio principal de valoración del estudio sería la necesidad de traslado a una UCI. El contacto sería diario ya través de procesos remotos. De lo contrario, la atención del paciente con COVID19 sería el estándar de atención y estaría dirigida por los cuidadores principales del paciente.