Kyselina tranexamová (TXA) a Corona Virus 2019 (COVID19) u hospitalizovaných pacientů (TCInpatient)

Nedávná zpráva ve Physiological Reviews navrhla, že endogenní proteázový plasmin působí na virus COVID19 štěpením nově vloženého furinového místa v části proteinu S viru, což vede ke zvýšené infekčnosti a virulenci. Pacienti s hypertenzí, diabetem, onemocněním koronárních tepen, cerebrovaskulárním onemocněním, onemocněním plic a dysfunkcí ledvin mají běžně zvýšené hladiny plasminu/plasminogenu a bylo navrženo, že to může být mechanismus pro horší výsledky u pacientů s těmito komorbiditami. Logickou léčbou, která by mohla otupit tento proces, by byla inhibice přeměny plasminogenu na plasmin. Naštěstí existuje levný, běžně používaný lék, kyselina tranexamová (TXA), která tuto přeměnu potlačuje a mohla by být znovu využita pro léčbu COVID19. TXA je syntetický analog aminokyseliny lysinu, který se reverzibilně váže na čtyři až pět lysinových receptorových míst na plazminogenu. To snižuje konverzi plasminogenu na plasmin a běžně se používá k prevenci degradace fibrinu. TXA je schválen FDA pro léčbu silného menstruačního krvácení (typická dávka 1300 mg p.o. třikrát denně x 5 dní) a off-label použití pro mnoho dalších indikací. TXA se používá peroperačně jako standardní péče na University of Alabama v Birminghamu (UAB) pro ortopedické operace a operace srdečního bypassu. Na UAB se běžně používá u pacientů s hemoragickým traumatem a v současné době se studuje pro perioperační použití při operacích císařského řezu. Používá se také pro spinální chirurgii, neurochirurgii, ortognátní operace a dokonce i dlouhodobě pro léčbu kosmetických dermatologických poruch s dlouhou tradicí bezpečnosti.

Vzhledem k potenciálnímu přínosu a omezené toxicitě TXA se zdá být oprávněné provést rychlou randomizovanou, dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou výzkumnou studii na UAB v léčbě raných fází COVID19, aby se zjistilo, zda snižuje infekčnost a virulenci viru COVID19 jako předpokládal. Zapojení každého pacienta je pouze po dobu 7 dnů před primárními cílovými body.

Navrhuje se průzkumná, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie fáze 2, ve které byli studovaní pacienti právě přijati do běžné nemocnice (jednotka neintenzivní péče; JIP) za účelem diagnózy COVID19. Celkovým cílem této průzkumné studie je posoudit bezpečnost i účinnost 5denního TXA oproti placebu v populaci COVID19. Všichni pacienti by také dostávali denně antikoagulaci podle pokynů jejich týmu primární péče. Primárním cílovým parametrem pro studii by byla potřeba převedení na JIP. Kontakt by byl každodenní a prostřednictvím vzdálených procesů. Péče o pacienta s COVID19 by jinak byla standardní péčí a řízena primárními pečovateli o pacienta.