Tranexamsyre (TXA) og Corona Virus 2019 (COVID19) hos indlagte patienter (TCInpatient)

En nylig rapport i Physiological Reviews foreslog, at den endogene proteaseplasmin virker på COVID19-virus ved at spalte et nyligt indsat furinsted i S-proteindelen af ​​virussen, hvilket resulterer i øget infektivitet og virulens. Patienter med hypertension, diabetes, koronararteriesygdom, cerebrovaskulær sygdom, lungesygdom og nyredysfunktion har almindeligvis forhøjede niveauer af plasmin/plasminogen, og det blev foreslået, at dette kan være mekanismen for dårligere resultater hos patienter med disse komorbiditeter. En logisk behandling, der kan sløve denne proces, ville være inhiberingen af ​​omdannelsen af ​​plasminogen til plasmin. Heldigvis er der et billigt, almindeligt anvendt lægemiddel, tranexamsyre (TXA), som undertrykker denne omdannelse og kan genbruges til behandling af COVID19. TXA er en syntetisk analog af aminosyren lysin, som reversibelt binder fire til fem lysinreceptorsteder på plasminogen. Dette reducerer omdannelsen af ​​plasminogen til plasmin og bruges normalt til at forhindre fibrinnedbrydning. TXA er FDA godkendt til behandling af kraftige menstruationsblødninger (typisk dosis 1300 mg p.o. tre gange dagligt x 5 dage) og off-label brug til mange andre indikationer. TXA bruges perioperativt som en standard-of-care ved University of Alabama i Birmingham (UAB) til ortopædiske og hjerte-bypass-operationer. På UAB er det almindeligt anvendt til blødende traumepatienter og bliver i øjeblikket undersøgt til perioperativ brug ved kejsersnit. Det er også blevet brugt til spinalkirurgi, neurokirurgi, ortognatiske operationer og endda langsigtet til behandling af kosmetiske dermatologiske lidelser med en lang erfaring med sikkerhed.

I betragtning af den potentielle fordel og begrænsede toksicitet ved TXA ser det ud til at være berettiget at udføre et hurtigt randomiseret, dobbeltblindet placebokontrolleret eksplorativt forsøg på UAB i behandlingen af ​​de tidlige faser af COVID19 for at afgøre, om det reducerer smitteevne og virulens af COVID19-virussen som hypotese. Involvering af hver patient er kun i 7 dage før primære endepunkter.

Der foreslås et eksplorativt, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet fase 2 klinisk forsøg, hvor undersøgelsespatienter netop er blevet indlagt på det almindelige hospital (ikke-intensiv afdeling; ICU) til diagnosticering af COVID19. Det overordnede mål med denne eksplorative undersøgelse er at vurdere både sikkerhed og effekt af 5 dages TXA versus placebo i COVID19-populationen. Alle patienter vil også modtage daglig antikoagulering som anvist af deres primære plejeteam. Det primære endepunkt for undersøgelsen ville være et behov for overførsel til en intensivafdeling. Kontakten ville være daglig og via fjernprocesser. Behandling af COVID19-patienten ville ellers være standardbehandling og ledet af patientens primære viceværter.