Tranexaminezuur (TXA) en Corona Virus 2019 (COVID19) bij intramurale patiënten (TCInpatient)

Een recent rapport in Physiological Reviews suggereerde dat het endogene protease-plasmine inwerkt op het COVID19-virus door een nieuw ingevoegde furineplaats in het S-eiwitgedeelte van het virus te splitsen, wat resulteert in verhoogde besmettelijkheid en virulentie. Patiënten met hypertensie, diabetes, coronaire hartziekte, cerebrovasculaire ziekte, longziekte en nierdisfunctie hebben vaak verhoogde niveaus van plasmine/plasminogeen en er werd gesuggereerd dat dit het mechanisme zou kunnen zijn voor slechtere resultaten bij patiënten met deze co-morbiditeiten. Een logische behandeling die dit proces zou kunnen afremmen, zou de remming van de omzetting van plasminogeen in plasmine zijn. Gelukkig is er een goedkoop, veelgebruikt medicijn, tranexaminezuur (TXA), dat deze omzetting onderdrukt en opnieuw kan worden gebruikt voor de behandeling van COVID19. TXA is een synthetisch analoog van het aminozuur lysine dat reversibel vier tot vijf lysinereceptorplaatsen op plasminogeen bindt. Dit vermindert de omzetting van plasminogeen in plasmine en wordt normaal gesproken gebruikt om afbraak van fibrine te voorkomen. TXA is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van zware menstruatiebloedingen (typische dosis 1300 mg p.o. driemaal daags x 5 dagen) en off-label gebruik voor vele andere indicaties. TXA wordt peri-operatief gebruikt als standaardbehandeling aan de Universiteit van Alabama in Birmingham (UAB) voor orthopedische en cardiale bypassoperaties. Bij UAB wordt het vaak gebruikt bij traumapatiënten met bloedingen en wordt het momenteel bestudeerd voor peri-operatief gebruik bij keizersneden. Het is ook gebruikt voor spinale chirurgie, neurochirurgie, orthognathische operaties en zelfs op lange termijn voor de behandeling van cosmetische dermatologische aandoeningen met een lange staat van dienst op het gebied van veiligheid.

Gezien het potentiële voordeel en de beperkte toxiciteit van TXA lijkt het gerechtvaardigd om een ​​snelle, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde verkennende studie uit te voeren bij UAB bij de behandeling van de vroege fasen van COVID19 om te bepalen of het de infectiviteit en virulentie van het COVID19-virus vermindert als verondersteld. Betrokkenheid van elke patiënt duurt slechts 7 dagen vóór de primaire eindpunten.

Een verkennend, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind klinisch fase 2-onderzoek waarin studiepatiënten net zijn opgenomen in het reguliere ziekenhuis (niet-Intensive Care Unit; ICU) voor de diagnose van COVID19 wordt voorgesteld. Het algemene doel van deze verkennende studie is om zowel de veiligheid als de werkzaamheid van 5 dagen TXA versus placebo in de COVID19-populatie te beoordelen. Alle patiënten zouden ook dagelijks antistolling krijgen zoals voorgeschreven door hun eerstelijnszorgteam. Het primaire eindpunt van de studie zou de noodzaak van overplaatsing naar een ICU zijn. Contact zou dagelijks zijn en via processen op afstand. Zorg voor de COVID19-patiënt zou anders standaardzorg zijn en worden geleid door de primaire verzorgers van de patiënt.