Транексамовая кислота (TXA) и коронавирус 2019 (COVID19) у стационарных пациентов (TCInpatient)

В недавнем отчете в Physiological Reviews было высказано предположение, что эндогенная протеаза плазмин действует на вирус COVID19, расщепляя недавно вставленный фуриновый сайт в S-белковой части вируса, что приводит к повышению инфекционности и вирулентности. Пациенты с гипертонией, диабетом, ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными заболеваниями, заболеваниями легких и дисфункцией почек обычно имеют повышенный уровень плазмина/плазминогена, и было высказано предположение, что это может быть механизмом более неблагоприятных исходов у пациентов с этими сопутствующими заболеваниями. Логическим лечением, которое могло бы притупить этот процесс, было бы ингибирование превращения плазминогена в плазмин. К счастью, существует недорогой широко используемый препарат транексамовая кислота (ТХА), который подавляет это преобразование и может быть повторно использован для лечения COVID-19. ТХА является синтетическим аналогом аминокислоты лизина, которая обратимо связывает четыре-пять лизиновых рецепторов на плазминогене. Это снижает превращение плазминогена в плазмин и обычно используется для предотвращения деградации фибрина. ТХА одобрен FDA для лечения обильных менструальных кровотечений (типичная доза 1300 мг перорально три раза в день x 5 дней) и для использования не по прямому назначению по многим другим показаниям. TXA используется в периоперационном периоде в качестве стандарта медицинской помощи в Университете Алабамы в Бирмингеме (UAB) при ортопедических операциях и операциях по шунтированию сердца. В UAB он обычно используется у пациентов с кровоизлияниями в травмах и в настоящее время изучается для периоперационного использования при операциях кесарева сечения. Он также использовался для хирургии позвоночника, нейрохирургии, ортогнатических операций и даже в долгосрочной перспективе для лечения косметических дерматологических заболеваний с длительным послужным списком безопасности.

Учитывая потенциальную пользу и ограниченную токсичность TXA, представляется оправданным провести быстрое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследовательское исследование в UAB при лечении ранних фаз COVID19, чтобы определить, снижает ли он инфекционность и вирулентность вируса COVID19. предположил. Вовлечение каждого пациента осуществляется только за 7 дней до первичных конечных точек.

Предлагается исследовательское, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование фазы 2, в котором пациенты исследования были только что госпитализированы в обычную больницу (не отделение интенсивной терапии; ОИТ) для диагностики COVID19. Общая цель этого исследовательского исследования — оценить как безопасность, так и эффективность 5-дневного приема ТХА по сравнению с плацебо у пациентов с COVID-19. Все пациенты также будут получать ежедневную антикоагулянтную терапию в соответствии с указаниями их бригады первичной медико-санитарной помощи. Первичной конечной точкой исследования будет необходимость перевода в отделение интенсивной терапии. Контакт будет ежедневным и через удаленные процессы. В противном случае уход за пациентом с COVID-19 был бы стандартным и направлялся бы основными лицами, осуществляющими уход за пациентом.