- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04387500
Sintilimab-injektion kombinerad med Inlyta i fumarathydras - bristfälligt njurcellscancer
Enarmad klinisk fas II-studie för att utvärdera den initiala effektiviteten och säkerheten av Sintilimab-injektion i kombination med Inlyta vid fumarathydras-brist njurcellscancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
- West China Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder ≥ 18;
- histologiska egenskaper överensstämmer med FH-brist RCC;
- gentestning bekräftar könslinje- och/eller somatisk FH-genmutation;
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)≤2;
- förväntad överlevnad >3 månader;
- blodrutinindex: neutrofiler ≥1,5*109, trombocyter ≥100*109, hemoglobin ≥90g/L;
- leverfunktion: bilirubin ≤ normal övre gräns 1,5 gånger, AST≤ normal övre gräns 2,5 gånger; Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger normal övre gräns; Serumkalciumkoncentration: ≤12,0 mg/dL;
- koagulationsfunktion: PT≤ 1,5 gånger normal övre gräns;
- Följande sjukdomar uppträdde inte inom 12 månader: hjärtinfarkt, svår eller instabil angina pectoris, asymtomatisk hjärtsvikt, kardiovaskulär och cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, etc.
- alla patienter undertecknade informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- andra maligniteter tidigare eller samtidigt som skiljer sig från det primära stället eller histologin för tumören som bedömdes i denna studie, förutom cervixcarcinom in situ, basalcellscancer som har behandlats fullständigt, ytlig blåstumör (Ta, Tis, T1 ) eller andra maligniteter som inträffade före inskrivningen och som har botts i mer än 3 år;
- njurdekompensation kräver hemodialys eller peritonealdialys;
- arytmi behöver antiarytmisk behandling, symptomatisk kranskärlssjukdom eller myokardischemi (hjärtinfarkt), nästan sex månader, eller kronisk hjärtsvikt än NYHA Ⅱ nivå; Hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg) som har behandlats med 2 eller fler antihypertensiva behandlingar och som fortfarande inte kan kontrolleras;
- allvarlig aktiv klinisk infektion;
- patienter med koagulationsstörning eller blödande konstitution;
- större operation eller allvarligt trauma utfördes inom 4 veckor före inskrivningen;
- en historia av allogen organtransplantation eller benmärgstransplantation;
- drogmissbruk och medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patienternas deltagande i forskning eller påverka utvärderingen av resultat;
- känd eller misstänkt allergi mot studieläkemedlet;
- de som fick annan behandling än denna studie inom 4 veckor före och under studieperioden.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sintilimab-injektion kombinerad med Inlyta
Sintilimab injektion 10 ml: 100 mg, 200 mg intravenöst, en gång var tredje vecka. Behandlingsförlopp: avbryt medicineringen när sjukdomen fortskrider kliniskt eller radiologiskt. Inlyta 5 mg oralt, två gånger om dagen. Behandlingsförlopp: fortsätt behandlingen så länge som en klinisk nytta observeras, eller tills en oacceptabel toxicitet föreligger som inte kan kontrolleras genom kombination eller dosjustering. Under hela forskningsprocessen, om sjukdomen fortskrider, har den behandlande läkaren rätt att noggrant välja andra antitumörmetoder, inklusive strålbehandling, kemoterapi och andra riktade läkemedel. |
Kombinerad Sintilimab-injektion och Inlyta-behandling vid FH-brist RCC
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ORR
Tidsram: 3 år
|
objektiv svarsfrekvens
|
3 år
|
|
PFS
Tidsram: 3 år
|
Progressionsfri överlevnad
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
OS
Tidsram: 3 år
|
total överlevnad
|
3 år
|
|
EQ-5D-5L
Tidsram: Upp till 36 månader
|
EQ-5D-5L-poängen förändras över tid från baslinje till sjukdomsprogression.
EQ-5D-5L består av fem hälsodimensioner (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression).
Högre poäng tyder på sämre hälsa.
|
Upp till 36 månader
|
|
FKSI-19
Tidsram: Upp till 36 månader
|
FKSI-19-poäng förändras över tid från baslinje till sjukdomsprogression.
Skalan för FKSI-19 är från 0 till 48, och högre poäng indikerar sämre livskvalitet.
|
Upp till 36 månader
|
|
DCR
Tidsram: 3 år
|
Sjukdomskontrollfrekvens
|
3 år
|
|
Svarslängd
Tidsram: 3 år
|
tid från den första förekomsten av behandlingssvar (CR eller PR) till sjukdomsprogression eller död
|
3 år
|
|
VAS
Tidsram: 3 år
|
VAS-smärtpoäng förändras över tiden från baslinje till sjukdomsprogression.
VAS-skalan är från 0-10, och högre poäng indikerar värre symptom på smärta.
|
3 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0
Tidsram: 3 år
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0, även typer och grad
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Hao Zeng, West China Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Wallin JJ, Bendell JC, Funke R, Sznol M, Korski K, Jones S, Hernandez G, Mier J, He X, Hodi FS, Denker M, Leveque V, Canamero M, Babitski G, Koeppen H, Ziai J, Sharma N, Gaire F, Chen DS, Waterkamp D, Hegde PS, McDermott DF. Atezolizumab in combination with bevacizumab enhances antigen-specific T-cell migration in metastatic renal cell carcinoma. Nat Commun. 2016 Aug 30;7:12624. doi: 10.1038/ncomms12624.
- Tomlinson IP, Alam NA, Rowan AJ, Barclay E, Jaeger EE, Kelsell D, Leigh I, Gorman P, Lamlum H, Rahman S, Roylance RR, Olpin S, Bevan S, Barker K, Hearle N, Houlston RS, Kiuru M, Lehtonen R, Karhu A, Vilkki S, Laiho P, Eklund C, Vierimaa O, Aittomaki K, Hietala M, Sistonen P, Paetau A, Salovaara R, Herva R, Launonen V, Aaltonen LA; Multiple Leiomyoma Consortium. Germline mutations in FH predispose to dominantly inherited uterine fibroids, skin leiomyomata and papillary renal cell cancer. Nat Genet. 2002 Apr;30(4):406-10. doi: 10.1038/ng849. Epub 2002 Feb 25.
- Isaacs JS, Jung YJ, Mole DR, Lee S, Torres-Cabala C, Chung YL, Merino M, Trepel J, Zbar B, Toro J, Ratcliffe PJ, Linehan WM, Neckers L. HIF overexpression correlates with biallelic loss of fumarate hydratase in renal cancer: novel role of fumarate in regulation of HIF stability. Cancer Cell. 2005 Aug;8(2):143-53. doi: 10.1016/j.ccr.2005.06.017.
- Mullen AR, Wheaton WW, Jin ES, Chen PH, Sullivan LB, Cheng T, Yang Y, Linehan WM, Chandel NS, DeBerardinis RJ. Reductive carboxylation supports growth in tumour cells with defective mitochondria. Nature. 2011 Nov 20;481(7381):385-8. doi: 10.1038/nature10642.
- Ooi A, Wong JC, Petillo D, Roossien D, Perrier-Trudova V, Whitten D, Min BW, Tan MH, Zhang Z, Yang XJ, Zhou M, Gardie B, Molinie V, Richard S, Tan PH, Teh BT, Furge KA. An antioxidant response phenotype shared between hereditary and sporadic type 2 papillary renal cell carcinoma. Cancer Cell. 2011 Oct 18;20(4):511-23. doi: 10.1016/j.ccr.2011.08.024.
- Voss MH, Molina AM, Chen YB, Woo KM, Chaim JL, Coskey DT, Redzematovic A, Wang P, Lee W, Selcuklu SD, Lee CH, Berger MF, Tickoo SK, Reuter VE, Patil S, Hsieh JJ, Motzer RJ, Feldman DR. Phase II Trial and Correlative Genomic Analysis of Everolimus Plus Bevacizumab in Advanced Non-Clear Cell Renal Cell Carcinoma. J Clin Oncol. 2016 Nov 10;34(32):3846-3853. doi: 10.1200/JCO.2016.67.9084.
- Kusmartsev S, Eruslanov E, Kubler H, Tseng T, Sakai Y, Su Z, Kaliberov S, Heiser A, Rosser C, Dahm P, Siemann D, Vieweg J. Oxidative stress regulates expression of VEGFR1 in myeloid cells: link to tumor-induced immune suppression in renal cell carcinoma. J Immunol. 2008 Jul 1;181(1):346-53. doi: 10.4049/jimmunol.181.1.346.
- Najjar YG, Rayman P, Jia X, Pavicic PG Jr, Rini BI, Tannenbaum C, Ko J, Haywood S, Cohen P, Hamilton T, Diaz-Montero CM, Finke J. Myeloid-Derived Suppressor Cell Subset Accumulation in Renal Cell Carcinoma Parenchyma Is Associated with Intratumoral Expression of IL1beta, IL8, CXCL5, and Mip-1alpha. Clin Cancer Res. 2017 May 1;23(9):2346-2355. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1823. Epub 2016 Oct 31.
- Zhang X, Liu H, Zhang Y, et al. Phase II, multi-center study of sintilimab in combination with axitinib in patient with advanced fumarate hydratase-deficient renal cell carcinoma. Presented at: 2023 AUA Annual Meeting; April 28-May 1, 2023; Chicago, IL. Abstract PD24-09.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Urologiska neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i njurarna
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Karcinom, njurcell
- Carcinom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Axitinib
Andra studie-ID-nummer
- 20190813
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .