- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04387500
Inyección de sintilimab combinada con Inlyta en fumarato hidratasa: carcinoma de células renales por deficiencia
Ensayo clínico de fase II de un solo brazo para evaluar la eficacia inicial y la seguridad de la inyección de sintilimab combinada con Inlyta en el carcinoma de células renales con deficiencia de fumarato hidratasa
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610000
- West China Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad ≥ 18;
- las características histológicas concuerdan con RCC deficiente en FH;
- las pruebas genéticas confirman la mutación del gen FH de la línea germinal y/o somática;
- ECOG (Grupo Oncológico Cooperativo del Este)≤2;
- supervivencia esperada >3 meses;
- índices de rutina en sangre: neutrófilos ≥1,5*109, plaquetas ≥100*109, hemoglobina ≥90g/L;
- función hepática: bilirrubina ≤ límite superior normal 1,5 veces, AST≤ límite superior normal 2,5 veces; creatinina sérica ≤ 1,5 veces del límite superior normal; concentración de calcio sérico: ≤ 12,0 mg/dL;
- función de coagulación: PT≤ 1,5 veces el límite superior normal;
- las siguientes enfermedades no aparecieron en 12 meses: infarto de miocardio, angina de pecho grave o inestable, insuficiencia cardiaca asintomática, accidente cardiovascular y cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, etc.
- todos los pacientes firmaron el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- otras neoplasias malignas previamente o al mismo tiempo que sean diferentes al sitio primario o histología del tumor evaluado en este estudio, excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma basocelular que haya sido completamente tratado, tumor vesical superficial (Ta, Tis, T1 ) u otras neoplasias malignas que ocurrieron antes de la inscripción y se han curado durante más de 3 años;
- la descompensación renal requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;
- arritmia necesita tratamiento antiarrítmico, enfermedad arterial coronaria sintomática o isquemia miocárdica (infarto de miocardio), casi seis meses, o insuficiencia cardíaca congestiva que el nivel de NYHA Ⅱ; Hipertensión (presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg) que ha sido tratada con 2 o más tratamientos antihipertensivos y aún no se puede controlar;
- infección clínica activa grave;
- pacientes con trastornos de la coagulación o constitución hemorrágica;
- se realizó cirugía mayor o trauma severo dentro de las 4 semanas antes de la inscripción;
- antecedentes de trasplante alogénico de órganos o trasplante de médula ósea;
- abuso de drogas y condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación de los pacientes en la investigación o afectar la evaluación de los resultados;
- alergia conocida o sospechada al fármaco del estudio;
- aquellos que recibieron un tratamiento diferente a este estudio dentro de las 4 semanas anteriores y durante el período de estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Inyección de sintilimab combinada con Inlyta
Inyección de sintilimab 10 ml: 100 mg, 200 mg por vía intravenosa, una vez cada tres semanas. Curso de tratamiento: suspender la medicación cuando la enfermedad progresa clínica o radiológicamente. Inlyta 5 mg por vía oral, dos veces al día. Curso de tratamiento: continúe el tratamiento mientras se observe un beneficio clínico o hasta que se presente una toxicidad inaceptable que no pueda controlarse mediante combinación o ajuste de dosis. En todo el proceso de investigación, si la enfermedad progresa, el médico tratante tiene derecho a elegir cuidadosamente otros métodos antitumorales, incluida la radioterapia, la quimioterapia y otros medicamentos dirigidos. |
Inyección combinada de Sintilimab y tratamiento con Inlyta en CCR con deficiencia de FH
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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TRO
Periodo de tiempo: 3 años
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tasa de respuesta objetiva
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3 años
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SLP
Periodo de tiempo: 3 años
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supervivencia libre de progresión
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sistema operativo
Periodo de tiempo: 3 años
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sobrevivencia promedio
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3 años
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EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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La puntuación EQ-5D-5L cambia a lo largo del tiempo desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad.
El EQ-5D-5L consta de cinco dimensiones de salud (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión).
Las puntuaciones más altas indican una peor salud.
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Hasta 36 meses
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FKSI-19
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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La puntuación FKSI-19 cambia con el tiempo desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad.
La escala del FKSI-19 va de 0 a 48, y puntuaciones más altas indican peor calidad de vida.
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Hasta 36 meses
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DCR
Periodo de tiempo: 3 años
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Tasa de control de enfermedades
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3 años
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 3 años
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Tiempo desde la primera aparición de respuesta al tratamiento (CR o PR) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
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3 años
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VAS
Periodo de tiempo: 3 años
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La puntuación de dolor VAS cambia con el tiempo desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad.
La escala de EVA es de 0 a 10 y las puntuaciones más altas indican peores síntomas de dolor.
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3 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: 3 años
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE v5.0, también tipos y grado
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hao Zeng, West China Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wallin JJ, Bendell JC, Funke R, Sznol M, Korski K, Jones S, Hernandez G, Mier J, He X, Hodi FS, Denker M, Leveque V, Canamero M, Babitski G, Koeppen H, Ziai J, Sharma N, Gaire F, Chen DS, Waterkamp D, Hegde PS, McDermott DF. Atezolizumab in combination with bevacizumab enhances antigen-specific T-cell migration in metastatic renal cell carcinoma. Nat Commun. 2016 Aug 30;7:12624. doi: 10.1038/ncomms12624.
- Tomlinson IP, Alam NA, Rowan AJ, Barclay E, Jaeger EE, Kelsell D, Leigh I, Gorman P, Lamlum H, Rahman S, Roylance RR, Olpin S, Bevan S, Barker K, Hearle N, Houlston RS, Kiuru M, Lehtonen R, Karhu A, Vilkki S, Laiho P, Eklund C, Vierimaa O, Aittomaki K, Hietala M, Sistonen P, Paetau A, Salovaara R, Herva R, Launonen V, Aaltonen LA; Multiple Leiomyoma Consortium. Germline mutations in FH predispose to dominantly inherited uterine fibroids, skin leiomyomata and papillary renal cell cancer. Nat Genet. 2002 Apr;30(4):406-10. doi: 10.1038/ng849. Epub 2002 Feb 25.
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- Mullen AR, Wheaton WW, Jin ES, Chen PH, Sullivan LB, Cheng T, Yang Y, Linehan WM, Chandel NS, DeBerardinis RJ. Reductive carboxylation supports growth in tumour cells with defective mitochondria. Nature. 2011 Nov 20;481(7381):385-8. doi: 10.1038/nature10642.
- Ooi A, Wong JC, Petillo D, Roossien D, Perrier-Trudova V, Whitten D, Min BW, Tan MH, Zhang Z, Yang XJ, Zhou M, Gardie B, Molinie V, Richard S, Tan PH, Teh BT, Furge KA. An antioxidant response phenotype shared between hereditary and sporadic type 2 papillary renal cell carcinoma. Cancer Cell. 2011 Oct 18;20(4):511-23. doi: 10.1016/j.ccr.2011.08.024.
- Voss MH, Molina AM, Chen YB, Woo KM, Chaim JL, Coskey DT, Redzematovic A, Wang P, Lee W, Selcuklu SD, Lee CH, Berger MF, Tickoo SK, Reuter VE, Patil S, Hsieh JJ, Motzer RJ, Feldman DR. Phase II Trial and Correlative Genomic Analysis of Everolimus Plus Bevacizumab in Advanced Non-Clear Cell Renal Cell Carcinoma. J Clin Oncol. 2016 Nov 10;34(32):3846-3853. doi: 10.1200/JCO.2016.67.9084.
- Kusmartsev S, Eruslanov E, Kubler H, Tseng T, Sakai Y, Su Z, Kaliberov S, Heiser A, Rosser C, Dahm P, Siemann D, Vieweg J. Oxidative stress regulates expression of VEGFR1 in myeloid cells: link to tumor-induced immune suppression in renal cell carcinoma. J Immunol. 2008 Jul 1;181(1):346-53. doi: 10.4049/jimmunol.181.1.346.
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- Zhang X, Liu H, Zhang Y, et al. Phase II, multi-center study of sintilimab in combination with axitinib in patient with advanced fumarate hydratase-deficient renal cell carcinoma. Presented at: 2023 AUA Annual Meeting; April 28-May 1, 2023; Chicago, IL. Abstract PD24-09.
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Renales
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Carcinoma De Célula Renal
- Carcinoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Axitinib
Otros números de identificación del estudio
- 20190813
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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