Studie av Toripalimab för småcellig lungcancer i begränsad stadium efter samtidig kemoradioterapi

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat, skriftligt och daterat informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer;
• Man eller kvinna i åldern 18-75 år;
• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad SCLC;
• Steg I-III (AJCC/UICC 8:e TNM-stadium), med alla lesioner kan inkluderas i ett tolererbart strålbehandlingsområde (begränsat stadium);
• Tidigare thoraxstrålbehandling (45 Gy två gånger dagligen eller 60-66 Gy en gång dagligen) och samtidig etoposid och platina under fyra cykler; Dostäckning ≥ 85 % av PTV-GTV. Strålbehandling startade innan den tredje cykeln av kemoterapi avslutades;
• CR, PR eller SD efter samtidig kemoradioterapi (RECIST v1.1);
• PCI är tillåtet och bör slutföras inom 90 dagar efter avslutad kemoradioterapi;
• Randomiseringen ska slutföras inom 90 dagar efter avslutad kemoradioterapi;
• Förväntad livslängd ≥12 veckor;
• Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus på 0 eller 1;
• Bevis på postmenopausal status, eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter inom 7 dagar före användningen av studieläkemedlet (HCG har en lägsta känslighet på 25 IE/L eller motsvarande);
• Kvinnor måste inte amma;
• Kvinnor i reproduktiv ålder (WOCBP) måste gå med på att följa preventivmetoden under studiens toripalimabbehandling och under en period av 3 månader efter den senaste administreringen av studiebehandlingen (dvs. 30 dagar [ägglossningscykel] plus cirka 5 halveringstider av studieläkemedlet);
• Män som har sex med WOCBP måste gå med på att följa preventivmetoden under studien nivolumabbehandling och i 5 månader efter den sista administreringen av studiebehandlingen (dvs. 90 dagar [spermieförnyelsecykel] plus cirka 5 halveringstider av studieläkemedlet );
• Spermalösa män behöver inte uppfylla kraven på preventivmedel. WOCBP som fortsätter att vara asexuell med det motsatta könet behöver inte uppfylla kraven på preventivmedel, men måste ändå genomgå de graviditetstester som beskrivs i detta avsnitt;

• Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  1. Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) ≥ 800 ml;
  2. Absolut neutrofilantal ≥1,5 x 10^9/L (1500 per mm3);
  3. Blodplättar ≥100 x 10^9/L (100 000 per mm3);
  4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L);
  5. Serumkreatininclearance (CL) ≥ 50 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och -Gault 1976);
  6. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN);
  7. Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN.

Exklusions kriterier:

• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie;
• Blandad småcellig och icke-småcellig lungcancerhistologi;
• SCLC i omfattande steg;
• Histologiskt bekräftad malign pleural eller perikardiell effusion;
• Sekventiell kemoradioterapi eller strålbehandling startade inte innan den tredje cykeln av kemoterapi hade slutförts;
• Progressiv sjukdom efter samtidig kemoradioterapi (RECIST v1.1) och före randomisering;
• Tidigare användning av kirurgi, strålbehandling eller kemoterapi för SCLC, med undantag för samtidig kemoradioterapi i bröstkorgen och PCI;
• All olöst toxicitet CTCAE >Grad 2 från föregående kemoradiationsterapi kommer att uteslutas från randomisering;
• Patienter med grad ≥2 pneumonit från tidigare kemoradiationsbehandling kommer att uteslutas från randomisering;
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av toripalimab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid. Systemisk steroidadministrering som krävs för att hantera toxiciteter som härrör från strålbehandling som levererats som en del av den tidigare kemoradioterapin för SCLC är tillåten;
• Före exponering för någon anti-programmerad celldödsprotein (PD)-1 eller anti-PD-L1 antikropp;
• Nyligen genomförd större operation inom 4 veckor före inträde i studien (exklusive placering av vaskulär åtkomst);
• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren inklusive, men inte begränsat till, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipidantikroppssyndrom, Wegeners granulom, Sjögrens syndrom, Guillains syndrom eller multipel skleros;
• Historik av primär immunbrist;
• Historik av organtransplantation som kräver terapeutisk immunsuppression;
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥470 ms beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) med hjälp av Bazetts Correction;
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, aktiva blödningsdiateser, hepatit C, humant immunbristvirus (HIV) , eller patienter med positivt HBsAg och HBV-DNA > 500 IE/ml, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke;
• Känd historia av tuberkulos;
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart;
• Historik av annan primär malignitet inom 5 år före studiestart, förutom adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller cancer i livmoderhalsen in situ, intraduktalt bröstcancer in situ eller lokaliserad prostatacancer;
• Kvinnliga patienter som är gravida, ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod;
• Alla tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärderingen av toripalimab eller tolkningen av patientsäkerhet eller studieresultat;
• Varje villkor som enligt utredarens uppfattning inte lämpar sig för studieinträde.