Estudo de toripalimabe para câncer de pulmão de pequenas células em estágio limitado após quimiorradioterapia concomitante

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado assinado, por escrito e datado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo;
• Homem ou mulher de 18 a 75 anos;
• SCLC documentado histologicamente ou citologicamente;
• Estágio I-III (AJCC/UICC 8º Estadiamento TNM), com todas as lesões podem ser incluídas em um campo de radioterapia tolerável (estágio limitado);
• Radioterapia torácica prévia (45 Gy duas vezes ao dia ou 60-66 Gy uma vez ao dia) e etoposídeo e platina concomitantes por quatro ciclos; Cobertura de dose ≥ 85% de PTV-GTV. Radioterapia iniciada antes do término do terceiro ciclo de quimioterapia;
• CR, PR ou SD após quimiorradioterapia concomitante (RECIST v1.1);
• A ICP é permitida e deve ser concluída em até 90 dias após o término da quimiorradioterapia;
• A randomização deve ser concluída em até 90 dias após o término da quimiorradioterapia;
• Expectativa de vida ≥12 semanas;
• Status de Desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0 ou 1;
• Evidência de estado pós-menopausa, ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa dentro de 7 dias antes do uso do medicamento do estudo (HCG tem uma sensibilidade mínima de 25 UI/L ou equivalente);
• As mulheres não devem amamentar;
• As mulheres em idade reprodutiva (WOCBP) devem concordar em cumprir o método contraceptivo durante o tratamento com toripalimabe do estudo e por um período de 3 meses após a última administração do tratamento do estudo (ou seja, 30 dias [ciclo de ovulação] mais aproximadamente 5 meias-vidas da droga do estudo);
• Homens que fazem sexo com WOCBP devem concordar em cumprir o método contraceptivo durante o tratamento com nivolumabe do estudo e por 5 meses após a última administração do tratamento do estudo (ou seja, 90 dias [ciclo de renovação do esperma] mais aproximadamente 5 meias-vidas do medicamento do estudo );
• Homens sem esperma não precisam cumprir os requisitos contraceptivos. WOCBP que continua assexual com o sexo oposto não precisa cumprir os requisitos contraceptivos, mas ainda deve se submeter aos testes de gravidez descritos nesta seção;

• Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

  1. Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) ≥ 800ml;
  2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L (1500 por mm3);
  3. Plaquetas ≥100 x 10^9/L (100.000 por mm3);
  4. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L);
  5. Depuração de creatinina sérica (CL) ≥ 50 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e -Gault 1976);
  6. Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN);
  7. Aspartato Transaminase (AST) e Alanina Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.

Critério de exclusão:

• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional);
• Histologia mista de células pequenas e não pequenas do câncer de pulmão;
• SCLC em estágio extenso;
• derrame pleural ou pericárdico maligno confirmado histologicamente;
• Quimiorradioterapia sequencial ou radioterapia não iniciada antes do término do terceiro ciclo de quimioterapia;
• Doença progressiva após quimiorradioterapia concomitante (RECIST v1.1) e antes da randomização;
• Uso prévio de cirurgia, radioterapia ou quimioterapia para SCLC, com exceção de quimiorradioterapia torácica concomitante e ICP;
• Qualquer toxicidade não resolvida CTCAE >Grau 2 da terapia de quimiorradiação anterior será excluída da randomização;
• Pacientes com pneumonite de Grau ≥2 de terapia de quimiorradiação anterior serão excluídos da randomização;
• Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de toripalimabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente. A administração sistêmica de esteróides necessária para controlar as toxicidades decorrentes da radioterapia administrada como parte da quimiorradioterapia anterior para SCLC é permitida;
• Exposição prévia a qualquer proteína de morte celular programada (PD)-1 ou anticorpo anti-PD-L1;
• Grande cirurgia recente dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo (excluindo a colocação de acesso vascular);
• Doença autoimune documentada ativa ou anterior nos últimos 2 anos, incluindo, entre outros, miastenia grave, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granuloma de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain Barre ou esclerose múltipla;
• História de imunodeficiência primária;
• História de transplante de órgão que requer imunossupressão terapêutica;
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) usando a correção de Bazett;
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV) , ou pacientes com HBsAg e HBV-DNA > 500 UI/ml positivos, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito;
• História conhecida de tuberculose;
• Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo;
• História de outra malignidade primária dentro de 5 anos antes da entrada no estudo, exceto para carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou câncer do colo do útero in situ, carcinoma intraductal da mama in situ ou câncer de próstata localizado;
• Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade;
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do toripalimabe ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo;
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, não seja adequada para entrada no estudo.