A toripalimab vizsgálata korlátozott stádiumú kissejtes tüdőrák kezelésére egyidejű kemoradioterápia után

Bevételi kritériumok:

• Aláírt, írásos és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt;
• 18-75 év közötti férfi vagy nő;
• Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált SCLC;
• I-III. stádium (AJCC/UICC 8. TNM stádium), minden lézióval egy elviselhető sugárterápiás mezőbe foglalható (korlátozott stádium);
• Korábbi mellkasi sugárterápia (45 Gy naponta kétszer vagy 60-66 Gy naponta egyszer) és egyidejű etopozid és platina négy cikluson keresztül; A dózis lefedettsége a PTV-GTV ≥ 85%-a. A sugárterápia a kemoterápia harmadik ciklusának befejezése előtt kezdődött;
• CR, PR vagy SD egyidejű kemoradioterápia után (RECIST v1.1);
• A PCI megengedett, és a kemoradioterápia befejezését követő 90 napon belül be kell fejezni;
• A randomizálást a kemoradioterápia befejezését követő 90 napon belül be kell fejezni;
• Várható élettartam ≥12 hét;
• Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítménye 0 vagy 1;
• A menopauza utáni állapot bizonyítéka, vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt premenopauzális női betegeknél a vizsgálati gyógyszer alkalmazása előtt 7 napon belül (a HCG érzékenysége legalább 25 NE/L vagy azzal egyenértékű);
• A nőknek nem kell szoptatniuk;
• A reproduktív korú nőknek (WOCBP) bele kell fogadniuk a fogamzásgátló módszer alkalmazását a vizsgálati toripalimab-kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó beadását követő 3 hónapig (azaz 30 nap [ovulációs ciklus] plusz körülbelül 5 felezési idő vizsgálati gyógyszer);
• A WOCBP-vel nemi életet élő férfiaknak bele kell állniuk a fogamzásgátló módszer betartásába a vizsgálati nivolumab-kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó beadása után 5 hónapig (azaz 90 nap [spermamegújulási ciklus] plusz körülbelül 5 vizsgálati gyógyszer felezési ideje );
• A spermiummentes férfiaknak nem kell megfelelniük a fogamzásgátlási követelményeknek. A másik nemmel továbbra is aszexuális WOCBP-nek nem kell megfelelnie a fogamzásgátlási követelményeknek, de még mindig alá kell vetnie magát az ebben a részben leírt terhességi teszteknek;

• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:

  1. Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) ≥ 800 ml;
  2. Abszolút neutrofilszám ≥1,5 x 10^9/L (1500/mm3);
  3. Vérlemezkék ≥100 x 10^9/L (100 000 per mm3);
  4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L);
  5. Szérum kreatinin-clearance (CL) ≥ 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint (Cockcroft és -Gault 1976);
  6. A szérum bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN);
  7. Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 x ULN.

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó;
• Vegyes kissejtes és nem kissejtes tüdőrák szövettana;
• Extenzív szakaszú SCLC;
• Szövettanilag igazolt rosszindulatú pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem;
• A szekvenciális kemoradioterápia vagy sugárterápia nem kezdődött el a harmadik kemoterápiai ciklus befejezése előtt;
• Progresszív betegség egyidejű kemoradioterápia után (RECIST v1.1) és a randomizálás előtt;
• SCLC műtét, sugárterápia vagy kemoterápia korábbi alkalmazása, a mellkasi egyidejű kemoradioterápia és a PCI kivételével;
• A korábbi kemosugárkezelésből származó, CTCAE > 2. fokozatú, megoldatlan toxicitást kizárják a randomizálásból;
• A korábbi kemosugárkezelésben részesült ≥2. fokozatú pneumonitisben szenvedő betegeket kizárják a randomizálásból;
• Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a toripalimab első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a fiziológiás dózisú szisztémás kortikoszteroidokat, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot. Az SCLC korábbi kemoradioterápia részeként alkalmazott sugárkezelésből eredő toxicitások kezelésére szükséges szisztémás szteroid beadás megengedett;
• bármely anti-programozott sejthalál fehérje (PD)-1 vagy anti-PD-L1 antitest előzetes expozíciója;
• Legutóbbi nagy műtét a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését);
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben, beleértve, de nem kizárólagosan: myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid antitest szindróma, Wegener granuloma, Sjogren szindróma, Guillain Barre szindróma vagy sclerosis multiplex;
• Primer immunhiány a kórtörténetben;
• Terápiás immunszuppressziót igénylő szervátültetés anamnézisében;
• A szívfrekvenciára korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) ≥470 ms, 3 elektrokardiogramból (EKG) számítva Bazett-korrekcióval;
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, a kontrollálatlan magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy gyomorhurutot, az aktív vérzéses diatézist, a hepatitis C-t, az emberi immunhiány vírusát (HIV) , vagy 500 NE/ml feletti HBsAg- és HBV-DNS-pozitív betegeknél, vagy olyan pszichiátriai betegségben/társadalmi helyzetekben, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyeztetik a beteg írásos, tájékozott beleegyezését;
• Ismert tuberkulózis kórtörténet;
• Élő, gyengített oltás átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül;
• Egyéb primer rosszindulatú daganat a kórtörténetben a vizsgálatba való belépés előtt 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot, in situ emlő intraduktális karcinómát vagy lokalizált prosztatarákot;
• Terhes, szoptató női betegek, vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert;
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a toripalimab értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését;
• Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nem alkalmas a vizsgálatba való belépésre.