동시 화학방사선 요법 후 제한기 소세포폐암에 대한 토리팔리맙 연구

포함 기준:

• 연구 특정 절차 이전에 서명, 서면 및 날짜가 있는 정보에 입각한 동의 제공
• 18-75세의 남성 또는 여성;
• 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 SCLC;
• I-III기(AJCC/UICC 8차 TNM 병기), 모든 병변이 허용 가능한 방사선 치료 분야에 포함될 수 있음(제한적 병기);
• 이전 흉부 방사선 요법(45 Gy 하루 2회 또는 60-66 Gy 하루 1회) 및 4주기 동안 동시 에토포사이드 및 백금; 선량 범위 ≥ PTV-GTV의 85%. 방사선 요법은 화학 요법의 세 번째 주기가 완료되기 전에 시작되었습니다.
• 병행 화학방사선요법 후 CR, PR 또는 SD(RECIST v1.1);
• PCI는 허용되며 화학방사선요법 완료 후 90일 이내에 완료되어야 합니다.
• 무작위배정은 화학방사선요법 완료 후 90일 이내에 완료되어야 합니다.
• 기대 수명 ≥12주;
• 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0 또는 1;
• 폐경 후 상태의 증거, 또는 연구 약물 사용 전 7일 이내에 여성 폐경 전 환자에 대한 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트(HCG는 최소 민감도가 25 IU/L 또는 등가임);
• 여성은 모유 수유를 하지 않아야 합니다.
• 가임기 여성(WOCBP)은 연구 토리팔리맙 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월의 기간(즉, 30일[배란 주기] + 약 5개의 반감기) 동안 피임 방법을 준수하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물);
• WOCBP와 성관계를 갖는 남성은 연구 니볼루맙 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 5개월(즉, 90일[정자 재생 주기] + 연구 약물의 약 5 반감기) 동안 피임 방법을 준수하는 데 동의해야 합니다. );
• 정자가 없는 남성은 피임 요건을 따를 필요가 없습니다. 이성과 계속 무성애하는 WOCBP는 피임 요건을 준수할 필요는 없지만 이 섹션에 설명된 임신 검사를 받아야 합니다.

• 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

  1. 1초간 강제 호기량(FEV1) ≥ 800ml;
  2. 절대 호중구 수 ≥1.5 x 10^9/L(mm3당 1500);
  3. 혈소판 ≥100 x 10^9/L(mm3당 100,000);
  4. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(5.59mmol/L);
  5. Cockcroft-Gault 공식에 의한 혈청 크레아티닌 청소율(CL) ≥ 50mL/분(Cockcroft 및 -Gault 1976);
  6. 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN);
  7. 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 x ULN.

제외 기준:

• 관찰적(중재적) 임상 연구가 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
• 혼합 소세포 및 비소세포 폐암 조직학;
• 광범위한 단계의 SCLC;
• 조직학적으로 확인된 악성 흉막 또는 심낭 삼출;
• 순차적 화학방사선요법 또는 방사선요법은 화학요법의 세 번째 주기가 완료되기 전에 시작되지 않았습니다.
• 동시 화학방사선요법(RECIST v1.1) 후 및 무작위화 전 진행성 질환;
• 흉부 동시 화학방사선요법 및 PCI를 제외하고 SCLC에 대한 수술, 방사선요법 또는 화학요법의 사전 사용;
• 이전 화학방사선 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 CTCAE >2등급은 무작위 배정에서 제외됩니다.
• 이전 화학방사선 요법으로 인한 2등급 이상의 폐렴 환자는 무작위 배정에서 제외됩니다.
• 토리팔리맙의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했지만 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않음)는 예외입니다. SCLC에 대한 이전 화학방사선요법의 일부로 전달된 방사선 요법에서 발생하는 독성을 관리하는 데 필요한 전신 스테로이드 투여가 허용됩니다.
• 항-프로그래밍된 세포 사멸 단백질(PD)-1 또는 항-PD-L1 항체에 대한 사전 노출;
• 연구 시작 전 4주 이내의 최근 주요 수술(혈관 접근 배치 제외);
• 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종, 쇼그렌 증후군, 길랭 바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가 면역 질환 또는 다발성 경화증;
• 원발성 면역결핍의 병력;
• 치료적 면역 억제가 필요한 장기 이식 이력;
• Bazett's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격;
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질, C형 간염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병 , 또는 양성 HBsAg 및 HBV-DNA > 500 IU/ml를 가진 환자, 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황;
• 결핵의 알려진 병력;
• 연구 시작 전 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받음;
• 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내암, 유방암 상피내암 또는 국소 전립선암을 제외하고, 연구 시작 전 5년 이내에 또 다른 원발성 악성 종양의 이력;
• 임신, 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자
• 연구자의 의견에 따라 토리팔리맙의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태;
• 연구자의 의견으로는 연구 등록에 적합하지 않은 모든 상태.