特瑞普利单抗治疗同步放化疗后局限期小细胞肺癌的研究

纳入标准：

• 在任何研究特定程序之前提供签署、书面和注明日期的知情同意书；
• 年龄在18-75岁之间的男性或女性；
• 组织学或细胞学证实的 SCLC；
• I-III期（AJCC/UICC第8期TNM分期），所有病灶均可纳入可耐受放疗野（有限期）；
• 既往胸部放疗（45 Gy，每天两次或 60-66 Gy，每天一次）和四个周期的并发依托泊苷和铂；剂量覆盖率≥ PTV-GTV 的 85%。 在第三周期化疗完成之前开始放疗；
• 同步放化疗后 CR、PR 或 SD（RECIST v1.1）；
• 允许PCI，且应在化放疗结束后90天内完成；
• 放化疗结束后90天内完成随机化；
• 预期寿命≥12周；
• 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态为 0 或 1；
• 绝经后状态的证据，或女性绝经前患者在使用研究药物前 7 天内的尿液或血清妊娠试验阴性（HCG 的最低敏感性为 25 IU/L 或同等水平）；
• 女性必须是非母乳喂养；
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意在研究特瑞普利单抗治疗期间和最后一次研究治疗后的 3 个月内（​​即 30 天 [排卵周期] 加上大约 5 个半衰期）遵守避孕方法研究药物）；
• 与 WOCBP 发生性关系的男性必须同意在研究 nivolumab 治疗期间和最后一次研究治疗后 5 个月（即 90 天 [精子更新周期] 加上研究药物的大约 5 个半衰期）遵守避孕方法);
• 无精子男性不必遵守避孕要求。 继续与异性无性关系的 WOCBP 不必遵守避孕要求，但仍必须接受本节所述的妊娠试验；

• 足够的器官和骨髓功能定义如下：

  1. 第一秒用力呼气容积（FEV1）≥800ml；
  2. 中性粒细胞绝对计数≥1.5 x 10^9/L（1500/mm3）；
  3. 血小板≥100 x 10^9/L（100,000/mm3）；
  4. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL (5.59 mmol/L)；
  5. 根据 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 -Gault 1976），血清肌酐清除率 (CL) ≥ 50 mL/min；
  6. 血清胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)；
  7. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN。

排除标准：

• 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究；
• 混合性小细胞和非小细胞肺癌组织学；
• 广泛期SCLC；
• 经组织学证实的恶性胸腔积液或心包积液；
• 序贯放化疗，或放疗未在第三周期化疗完成前开始；
• 同步化放疗（RECIST v1.1）后和随机化前的疾病进展；
• 先前对 SCLC 使用过手术、放疗或化疗，但胸部同步放化疗和 PCI 除外；
• 任何未解决的毒性 CTCAE > 先前化放疗的 2 级将被排除在随机化之外；
• 既往化放疗导致≥2 级肺炎的患者将被排除在随机分组之外；
• 在首次给予特瑞普利单抗之前 28 天内当前或既往使用免疫抑制药物，鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，其不超过 10 mg/天的泼尼松或等效皮质类固醇。 允许全身性类固醇给药以管理放疗引起的毒性，该放疗是 SCLC 既往放化疗的一部分；
• 先前接触过任何抗程序性细胞死亡蛋白 (PD)-1 或抗 PD-L1 抗体；
• 进入研究前 4 周内的近期大手术（不包括血管通路的放置）；
• 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、格林巴利综合征或多发性硬化症；
• 原发性免疫缺陷病史；
• 需要治疗性免疫抑制的器官移植史；
• 平均 QT 间期校正心率 (QTc) ≥ 470 ms 从 3 心电图 (ECG) 使用 Bazett 校正计算；
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒 (HIV) ，或 HBsAg 阳性和 HBV-DNA > 500 IU/ml 的患者，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性或损害患者提供书面知情同意书的能力；
• 已知结核病史；
• 在进入研究前 30 天内收到减毒活疫苗接种；
• 进入研究前 5 年内有另一种原发性恶性肿瘤病史，但经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位宫颈癌、乳腺导管内原位癌或局限性前列腺癌除外；
• 未采用有效节育方法的怀孕、哺乳期女性患者或有生育能力的男性或女性患者；
• 研究者认为会干扰特瑞普利单抗评估或患者安全性或研究结果解释的任何情况；
• 研究者认为不适合进入研究的任何情况。