Étude sur le toripalimab pour le cancer du poumon à petites cellules de stade limité après une chimioradiothérapie concomitante

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé signé, écrit et daté avant toute procédure spécifique à l'étude ;
• Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans ;
• CPPC histologiquement ou cytologiquement documenté ;
• Stade I-III (stade AJCC/UICC 8e TNM), toutes les lésions pouvant être incluses dans un champ de radiothérapie tolérable (stade limité) ;
• Radiothérapie thoracique antérieure (45 Gy deux fois par jour ou 60-66 Gy une fois par jour) et étoposide et platine concomitants pendant quatre cycles ; Couverture de dose ≥ 85 % de PTV-GTV. La radiothérapie a commencé avant la fin du troisième cycle de chimiothérapie ;
• CR, PR ou SD après chimioradiothérapie concomitante (RECIST v1.1) ;
• L'ICP est autorisée et doit être effectuée dans les 90 jours suivant la fin de la chimioradiothérapie ;
• La randomisation doit être terminée dans les 90 jours suivant la fin de la chimioradiothérapie ;
• Espérance de vie ≥12 semaines ;
• Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0 ou 1 ;
• Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes préménopausées dans les 7 jours précédant l'utilisation du médicament à l'étude (HCG a une sensibilité minimale de 25 UI / L ou équivalent);
• Les femmes ne doivent pas allaiter;
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter de se conformer à la méthode contraceptive pendant le traitement par le toripalimab à l'étude et pendant une période de 3 mois suivant la dernière administration du traitement à l'étude (c'est-à-dire 30 jours [cycle d'ovulation] plus environ 5 demi-vies du médicament à l'étude);
• Les hommes ayant des rapports sexuels avec WOCBP doivent accepter de se conformer à la méthode contraceptive pendant le traitement par le nivolumab à l'étude et pendant 5 mois après la dernière administration du traitement à l'étude (c'est-à-dire 90 jours [cycle de renouvellement du sperme] plus environ 5 demi-vies du médicament à l'étude );
• Les hommes sans sperme n'ont pas à se conformer aux exigences en matière de contraception. WOCBP qui continue d'être asexuée avec le sexe opposé n'a pas à se conformer aux exigences en matière de contraception, mais doit tout de même subir les tests de grossesse décrits dans cette section ;

• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  1. Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) ≥ 800 ml ;
  2. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 10^9/L (1 500 par mm3) ;
  3. Plaquettes ≥100 x 10^9/L (100 000 par mm3) ;
  4. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L);
  5. Clairance de la créatinine sérique (CL) ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et -Gault 1976) ;
  6. Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ;
  7. Aspartate Transaminase (AST) et Alanine Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.

Critère d'exclusion:

• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ;
• Histologie mixte du cancer du poumon à petites cellules et non à petites cellules ;
• SCLC au stade extensif ;
• Épanchement pleural ou péricardique malin histologiquement confirmé ;
• La chimioradiothérapie séquentielle ou la radiothérapie n'a pas commencé avant la fin du troisième cycle de chimiothérapie ;
• Maladie évolutive après chimioradiothérapie concomitante (RECIST v1.1) et avant randomisation ;
• Utilisation antérieure de la chirurgie, de la radiothérapie ou de la chimiothérapie pour le CPPC, à l'exception de la chimioradiothérapie thoracique concomitante et de l'ICP ;
• Toute toxicité non résolue CTCAE> Grade 2 de la chimioradiothérapie antérieure sera exclue de la randomisation ;
• Les patients atteints d'une pneumonite de grade ≥ 2 suite à une radiochimiothérapie antérieure seront exclus de la randomisation ;
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de toripalimab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent. L'administration systémique de stéroïdes nécessaire pour gérer les toxicités résultant de la radiothérapie administrée dans le cadre de la chimioradiothérapie précédente pour SCLC est autorisée ;
• Exposition antérieure à tout anticorps anti-protéine de mort cellulaire programmée (PD)-1 ou anti-PD-L1 ;
• Chirurgie majeure récente dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) ;
• Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, le syndrome des anticorps antiphospholipides, le granulome de Wegener, le syndrome de Sjogren, le syndrome de Guillain Barre ou la sclérose en plaques ;
• Antécédents d'immunodéficience primaire ;
• Antécédents de greffe d'organe nécessitant une immunosuppression thérapeutique ;
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 ms calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) à l'aide de la correction de Bazett ;
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, ulcère peptique actif ou gastrite, diathèse hémorragique active, hépatite C, virus de l'immunodéficience humaine (VIH) , ou patients avec AgHBs positif et ADN-VHB > 500 UI/ml, ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit ;
• Antécédents connus de tuberculose ;
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ;
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un carcinome intracanalaire du sein in situ ou d'un cancer localisé de la prostate ;
• Les patientes enceintes, qui allaitent ou les patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception ;
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du toripalimab ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude ;
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne convient pas à l'entrée dans l'étude.