Undersøgelse af Toripalimab for småcellet lungekræft i begrænset stadie efter samtidig kemoradioterapi

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet, skriftlig og dateret informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer;
• Mand eller kvinde i alderen 18-75 år;
• Histologisk eller cytologisk dokumenteret SCLC;
• Stadium I-III (AJCC/UICC 8. TNM-stadieinddeling), med alle læsioner kan inkluderes i et tolerabelt stråleterapifelt (begrænset stadie);
• Tidligere thoraxstrålebehandling (45 Gy to gange dagligt eller 60-66 Gy én gang dagligt) og samtidig etoposid og platin i fire cyklusser; Dosisdækning ≥ 85 % af PTV-GTV. Strålebehandling startede før afslutningen af ​​den tredje cyklus af kemoterapi;
• CR, PR eller SD efter samtidig kemoradioterapi (RECIST v1.1);
• PCI er tilladt og bør afsluttes inden for 90 dage efter afslutning af kemoradioterapi;
• Randommisering skal være afsluttet inden for 90 dage efter afslutningen af ​​kemoradioterapi;
• Forventet levetid ≥12 uger;
• Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus på 0 eller 1;
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter inden for 7 dage før brug af undersøgelseslægemidlet (HCG har en minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende);
• Kvinder skal ikke amme;
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at overholde den præventionsmetode under undersøgelsens toripalimab-behandling og i en periode på 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesbehandlingen (dvs. 30 dage [ægløsningscyklus] plus ca. 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet);
• Mænd, der har sex med WOCBP, skal acceptere at overholde præventionsmetoden under undersøgelsen nivolumab-behandling og i 5 måneder efter sidste administration af undersøgelsesbehandlingen (dvs. 90 dage [spermfornyelsescyklus] plus ca. 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet );
• Sædløse mænd behøver ikke at overholde præventionskrav. WOCBP, der fortsætter med at være aseksuel med det modsatte køn, skal ikke overholde præventionskrav, men skal stadig gennemgå de graviditetstest, der er beskrevet i dette afsnit;

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  1. Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ≥ 800 ml;
  2. Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 10^9/L (1500 pr. mm3);
  3. Blodplader ≥100 x 10^9/L (100.000 pr. mm3);
  4. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L);
  5. Serumkreatininclearance (CL) ≥ 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og -Gault 1976);
  6. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN);
  7. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie;
• Blandet småcellet og ikke-småcellet lungecancer histologi;
• SCLC i omfattende trin;
• Histologisk bekræftet malign pleural eller perikardiel effusion;
• Sekventiel kemoradioterapi eller strålebehandling startede ikke før afslutningen af ​​den tredje kemoterapicyklus;
• Progressiv sygdom efter samtidig kemoradioterapi (RECIST v1.1) og før randomisering;
• Tidligere brug af kirurgi, strålebehandling eller kemoterapi til SCLC, med undtagelse af thorax samtidig kemoradioterapi og PCI;
• Enhver uafklaret toksicitet CTCAE > grad 2 fra den tidligere kemoradiationsbehandling vil blive udelukket fra randomisering;
• Patienter med grad ≥2 pneumonitis fra tidligere kemoradiationsbehandling vil blive udelukket fra randomisering;
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis toripalimab, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid. Systemisk steroidadministration, der er nødvendig for at håndtere toksiciteter opstået fra strålebehandling leveret som en del af den tidligere kemoradioterapi til SCLC, er tilladt;
• Forudgående eksponering for ethvert anti-programmeret celledødsprotein(PD)-1 eller anti-PD-L1 antistof;
• Nylig større operation inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen (eksklusive placeringen af ​​vaskulær adgang);
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegeners granulom, Sjogrens syndrom, Guillains syndrom eller multipel sklerose;
• Anamnese med primær immundefekt;
• Anamnese med organtransplantation, der kræver terapeutisk immunsuppression;
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved brug af Bazett's Correction;
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår eller gastritis, aktive blødende diateser, hepatitis C, human immundefektvirus (HIV) eller patienter med positivt HBsAg og HBV-DNA > 500 IE/ml, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke;
• Kendt historie med tuberkulose;
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart;
• Anamnese med en anden primær malignitet inden for 5 år før studiestart, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller cancer i livmoderhalsen in situ, intraduktalt brystcarcinom in situ eller lokaliseret prostatacancer;
• Kvindelige patienter, der er gravide, ammende eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode;
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​toripalimab eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater;
• Enhver tilstand, der efter investigators opfattelse ikke er egnet til studieoptagelse.