Estudio de toripalimab para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado después de quimiorradioterapia concurrente

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado firmado, escrito y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio;
• Hombre o mujer de 18 a 75 años;
• SCLC documentado histológica o citológicamente;
• Etapa I-III (AJCC/UICC 8th TNM Staging), con todas las lesiones que pueden incluirse en un campo de radioterapia tolerable (etapa limitada);
• Radioterapia torácica previa (45 Gy dos veces al día o 60-66 Gy una vez al día) y etopósido y platino concurrentes durante cuatro ciclos; Cobertura de dosis ≥ 85% de PTV-GTV. La radioterapia comenzó antes de completar el tercer ciclo de quimioterapia;
• CR, PR o SD después de quimiorradioterapia concurrente (RECIST v1.1);
• La PCI está permitida y debe completarse dentro de los 90 días posteriores a la finalización de la quimiorradioterapia;
• La aleatorización debe completarse dentro de los 90 días posteriores a la finalización de la quimiorradioterapia;
• Esperanza de vida ≥12 semanas;
• Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0 o 1;
• Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas dentro de los 7 días anteriores al uso del fármaco del estudio (HCG tiene una sensibilidad mínima de 25 UI/L o equivalente);
• Las mujeres deben ser no lactantes;
• Las mujeres en edad reproductiva (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar cumplir con el método anticonceptivo durante el tratamiento con toripalimab del estudio y durante un período de 3 meses después de la última administración del tratamiento del estudio (es decir, 30 días [ciclo de ovulación] más aproximadamente 5 semividas del fármaco del estudio);
• Los hombres que tienen relaciones sexuales con WOCBP deben aceptar cumplir con el método anticonceptivo durante el tratamiento con nivolumab del estudio y durante 5 meses después de la última administración del tratamiento del estudio (es decir, 90 días [ciclo de renovación del esperma] más aproximadamente 5 semividas del fármaco del estudio );
• Los hombres sin esperma no tienen que cumplir con los requisitos anticonceptivos. WOCBP que continúa siendo asexual con el sexo opuesto no tiene que cumplir con los requisitos anticonceptivos, pero aún debe someterse a las pruebas de embarazo descritas en esta sección;

• Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  1. Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≥ 800ml;
  2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L (1500 por mm3);
  3. Plaquetas ≥100 x 10^9/L (100.000 por mm3);
  4. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L);
  5. Aclaramiento de creatinina sérica (CL) ≥ 50 mL/min por la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y -Gault 1976);
  6. Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN);
  7. Aspartato Transaminasa (AST) y Alanina Transaminasa (ALT) ≤ 2.5 x LSN.

Criterio de exclusión:

• Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista);
• Histología mixta de cáncer de pulmón de células pequeñas y no pequeñas;
• SCLC en etapa extensa;
• Derrame pleural o pericárdico maligno confirmado histológicamente;
• Quimiorradioterapia secuencial o radioterapia no iniciada antes de completar el tercer ciclo de quimioterapia;
• enfermedad progresiva después de la quimiorradioterapia concurrente (RECIST v1.1) y antes de la aleatorización;
• Uso previo de cirugía, radioterapia o quimioterapia para SCLC, con la excepción de quimiorradioterapia torácica concurrente e PCI;
• Cualquier toxicidad CTCAE > Grado 2 no resuelta de la quimiorradioterapia previa se excluirá de la aleatorización;
• Se excluirá de la aleatorización a los pacientes con neumonitis de Grado ≥2 por quimiorradioterapia previa;
• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de toripalimab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente. Se permite la administración de esteroides sistémicos necesaria para controlar las toxicidades derivadas de la radioterapia administrada como parte de la quimiorradioterapia previa para SCLC;
• Exposición previa a cualquier proteína de muerte celular programada (PD)-1 o anticuerpo anti-PD-L1;
• Cirugía mayor reciente dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio (excluyendo la colocación de acceso vascular);
• Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años que incluye, entre otros, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granuloma de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain Barre o esclerosis múltiple;
• Historia de inmunodeficiencia primaria;
• Antecedentes de trasplante de órganos que requieran inmunosupresión terapéutica;
• Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) utilizando la corrección de Bazett;
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, hepatitis C, virus de inmunodeficiencia humana (VIH) , o pacientes con HBsAg positivo y ADN-VHB > 500 UI/ml, o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito;
• antecedentes conocidos de tuberculosis;
• Recepción de vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio;
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma intraductal de mama in situ o cáncer de próstata localizado tratados adecuadamente;
• Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están empleando un método eficaz de control de la natalidad;
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la evaluación del toripalimab o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio;
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, no sea adecuada para el ingreso al estudio.