同時化学放射線療法後の限局性小細胞肺癌に対するトリパリマブの研究

包含基準:

• 研究固有の手順の前に、署名、書面、および日付を記入したインフォームド コンセントの提供。
• 18～75歳の男性または女性。
• 組織学的または細胞学的に記録されたSCLC;
• ステージ I ～ III (AJCC/UICC 8th TNM 病期分類)、すべての病変が許容可能な放射線治療領域に含めることができる (限定ステージ)。
• 以前の胸部放射線療法 (45 Gy を 1 日 2 回または 60-66 Gy を 1 日 1 回) およびエトポシドとプラチナを 4 サイクル同時に使用; -PTV-GTVの85％以上の線量範囲。 放射線療法は、化学療法の第 3 サイクルが完了する前に開始されました。
• 同時化学放射線療法後のCR、PRまたはSD（RECIST v1.1）;
• PCI は許可されており、化学放射線療法の完了後 90 日以内に完了する必要があります。
• 無作為化は、化学放射線療法の完了後 90 日以内に完了する必要があります。
• -平均余命は12週間以上;
• 0または1の世界保健機関（WHO）パフォーマンスステータス;
• -閉経後の状態の証拠、または治験薬の使用前7日以内の閉経前の女性患者の尿または血清妊娠検査が陰性である（HCGの最小感度は25 IU / Lまたは同等）;
• 女性は授乳していない必要があります。
• -生殖年齢（WOCBP）の女性は、治験トリパリマブ治療中および治験治療の最後の投与から3か月間（すなわち、30日[排卵周期]プラス約5半減期）、避妊法に従うことに同意しなければなりません治験薬の）;
• WOCBP とセックスをする男性は、治験ニボルマブ治療中および治験治療の最後の投与後 5 か月間（すなわち、90 日 [精子の更新周期] に加えて治験薬の約 5 半減期）、避妊法に従うことに同意する必要があります。 );
• 精子のない男性は、避妊の要件を順守する必要はありません。 異性に対して無性愛者であり続けるWOCBPは、避妊要件に従う必要はありませんが、このセクションで説明されている妊娠検査を受けなければなりません。

• 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

  1. 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) ≥ 800ml;
  2. -絶対好中球数≥1.5 x 10^9 / L（mm3あたり1500）;
  3. 血小板 ≥100 x 10^9/L (mm3 あたり 100,000);
  4. ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (5.59 mmol/L);
  5. -Cockcroft-Gault式による血清クレアチニンクリアランス(CL)≧50mL/分(Cockcroft and -Gault 1976);
  6. -血清ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）;
  7. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5 x ULN。

除外基準:

• 観察的（非介入的）臨床研究でない限り、別の臨床研究への同時登録;
• 小細胞肺がんと非小細胞肺がんの混合組織像。
• 進展型SCLC;
• -組織学的に確認された悪性胸水または心膜液;
• 連続化学放射線療法または放射線療法は、化学療法の第 3 サイクルが完了する前に開始されませんでした。
• -同時化学放射線療法（RECIST v1.1）後および無作為化前の進行性疾患;
• -SCLCに対する手術、放射線療法または化学療法の以前の使用、胸部同時化学放射線療法およびPCIを除く;
• 以前の化学放射線療法による未解決の毒性 CTCAE > グレード 2 は、無作為化から除外されます。
• 以前の化学放射線療法によるグレード 2 以上の肺臓炎の患者は無作為化から除外されます。
• -トリパリマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは、生理学的用量で10 mg /日を超えてはなりません。プレドニゾン、または同等のコルチコステロイド。 SCLCの以前の化学放射線療法の一部として提供された放射線療法から生じる毒性を管理するために必要な全身ステロイド投与は許可されています。
• -抗プログラム細胞死タンパク質（PD）-1または抗PD-L1抗体への以前の曝露;
• -研究に参加する前の4週間以内の最近の大手術（血管アクセスの配置を除く）;
• -過去2年以内に活動性または以前に記録された自己免疫疾患 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫、シェーグレン症候群、ギランバレー症候群を含むが、これらに限定されないまたは多発性硬化症;
• 原発性免疫不全の病歴;
• -治療的免疫抑制を必要とする臓器移植の病歴;
• バゼット補正を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms に対して補正された平均 QT 間隔;
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、活動性出血素因、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患、または陽性の HBsAg および HBV-DNA > 500 IU/ml の患者、または研究要件の遵守を制限するか、患者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力を損なう精神疾患/社会的状況;
• -結核の既知の病歴;
• -研究参加前の30日以内に弱毒化生ワクチンの受領;
• -研究に参加する前の5年以内の別の原発性悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または子宮頸部のがん、上皮内乳管内がん、または限局性前立腺がんを除きます。
• 妊娠中、授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある男性または女性患者;
• 研究者の意見では、トリパリマブの評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げると思われる状態;
• -研究者の意見では、研究への参加に適していない状態。