En studie av effekten av Quizartinib på farmakokinetiken för P-gp-substratet Dabigatran Etexilat hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga deltagare 18 till 55 år (inklusive), med ett kroppsmassaindex (BMI) på 18 kg/m^2 till 32 kg/m^2 (inklusive) och med en minsta kroppsvikt på 45 kg vid screening .
• Hos kvinnor, dokumenterad kirurgisk sterilisering, postmenopausal status i minst 1 år (follikelstimulerande hormon [FSH] > 40 miljoner internationellt (mIU)/ml serum vid screening), eller överenskommelse om att använda en godkänd form av preventivmedel
• Hos män, överenskommelse om att undvika spermiedonation under 6 månader dagar efter dosen av quizartinib
• Deltagarna måste gå med på att avstå från donation av blod från 56 dagar före screening, plasma från 2 veckor före screening och blodplättar från 6 veckor före screening.
• Leverfunktionstestresultat måste vara under den övre normalgränsen. Hemoglobinnivåerna måste vara ≥ 11,5 g/dL för kvinnliga deltagare och ≥ 12,5 g/dL för manliga deltagare.
• Alla deltagare måste vara villiga att avstå från att konsumera grapefrukt/grapefruktjuice, Sevilla-apelsiner och granatäpplen/granatäpplejuice 10 dagar innan dosen av studieläkemedlet ges på dag 1 fram till slutet av studien.

Exklusions kriterier:

• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska störningar eller andra tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser) som kan störa deltagarnas säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna.
• Laboratorieresultat (serumkemi, hematologi och urinanalys) utanför det normala intervallet, om de anses vara kliniskt signifikanta av utredaren. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 90 ml/min vid screening.
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Användning av läkemedel eller substanser som är kända för att hämma eller inducera CYP3A4/5 inom 28 dagar från den första dosen eller 5 halveringstider, om kända, av läkemedlen eller substanserna, vilket som är störst, före administrering av quizartinib och under studien .
• Mottagande av alla receptbelagda eller receptfria (OTC) systemiska, växtbaserade (inklusive johannesört) eller topikala läkemedel inom 14 dagar efter administrering av quizartinib, eller alla förväntningar på att behöva använda sådan medicin när du deltar i studien är förbjudet.
• Närvaro eller historia av kliniskt allvarliga biverkningar av något läkemedel
• Historik av mag- eller tarmkirurgi eller resektion som potentiellt skulle förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel (med undantag för blindtarmsoperation, bråckreparation och/eller kolecystektomi)
• Ett positivt missbrukstest från ett urinetanoltest (såvida läkemedlet inte är medicinskt ordinerat av en licensierad vårdgivare) eller alkoholutandningstest vid screening eller vid incheckning på dag -1 eller en deltagare som inte accepterar att röka ≤ 10 cigaretter eller motsvarande per dag från screening till inskrivning, och kan inte begränsas till ≤5 cigaretter per dag och under 6 timmar efter dos under vistelsen på den kliniska enheten
• Samtidig användning av läkemedel som är kända för att påverka elimineringen av serumkreatinin (t.ex. trimetoprim eller cimetidin) och hämmare av renal tubulär sekretion (t.ex. probenecid) inom 14 dagar eller 5 halveringstider, om kända, av läkemedlen, beroende på vilket som är störst, före administrering av quizartinib
• Historik eller närvaro av ett onormalt elektrokardiogram (EKG), som enligt utredarens åsikt är kliniskt signifikant och/eller ett QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel >450 millisekunder (ms) vid screening.
• Användning av läkemedel med risk för förlängning av QT-intervallet eller torsade de pointes inom 14 dagar från dag -1 (eller 5 läkemedelshalveringstider, om 5 läkemedelshalveringstider förväntas överstiga 14 dagar)
• Konsumtion av alkohol- och koffeinhaltiga drycker inom 72 timmar före incheckning och under förlossning
• Positiv serologi för hepatit B-ytantigen (HBsAg) och hepatit C-virus [HCV] (friska deltagare), hepatit A-virus (HAV) immunglobulin M eller anti-humant immunbristvirus (HIV) typ 1 och typ 2 (alla försökspersoner)
• Nuvarande inskrivning i eller har ännu inte avslutat minst 30 dagar eller 5 elimineringshalveringstider, beroende på vilket som är längre, sedan mottagandet av en prövningsapparat eller produkt, eller mottagande av andra prövningsmedel inom 30 dagar efter quizartinib