Een onderzoek naar het effect van Quizartinib op de farmacokinetiek van het P-gp-substraat dabigatran etexilaat bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 18 tot en met 55 jaar, met een body mass index (BMI) van 18 kg/m^2 tot en met 32 ​​kg/m^2 en met een minimaal lichaamsgewicht van 45 kg bij Screening .
• Bij vrouwen, gedocumenteerde chirurgische sterilisatie, postmenopauzale status gedurende ten minste 1 jaar (follikelstimulerend hormoon [FSH] > 40 miljoen internationaal (mIU)/ml serum bij screening), of overeenkomst om een ​​goedgekeurde vorm van anticonceptie te gebruiken
• Bij mannen, afspraak om spermadonatie te vermijden gedurende 6 maanden dagen na de dosis quizartinib
• Deelnemers moeten ermee instemmen om af te zien van het doneren van bloed vanaf 56 dagen voorafgaand aan de screening, plasma vanaf 2 weken voorafgaand aan de screening en bloedplaatjes vanaf 6 weken voorafgaand aan de screening.
• De resultaten van leverfunctietesten moeten onder de bovengrens van normaal liggen. Het hemoglobinegehalte moet ≥ 11,5 g/dl zijn voor vrouwelijke deelnemers en ≥ 12,5 g/dl voor mannelijke deelnemers.
• Alle deelnemers moeten bereid zijn af te zien van het consumeren van grapefruit/grapefruitsap, Sevilla-sinaasappelen en granaatappels/granaatappelsap 10 dagen voordat de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel wordt gegeven op dag 1 tot het einde van de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening (inclusief afwijkingen in het laboratorium) die de veiligheid van de deelnemer, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
• Laboratoriumresultaten (serumchemie, hematologie en urineonderzoek) buiten het normale bereik, indien door de onderzoeker als klinisch significant beschouwd. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 90 ml/min bij screening.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Gebruik van geneesmiddelen of stoffen waarvan bekend is dat ze remmers of inductoren van CYP3A4/5 zijn binnen 28 dagen na de eerste dosis of 5 halfwaardetijden, indien bekend, van de geneesmiddelen of stoffen, afhankelijk van welke van de twee groter is, voorafgaand aan de toediening van quizartinib en tijdens het onderzoek .
• Ontvangst van een voorgeschreven of over-the-counter (OTC) systemische, kruiden- (inclusief sint-janskruid) of lokale medicatie binnen 14 dagen na toediening van quizartinib, of enige verwachting dat het gebruik van dergelijke medicatie nodig is tijdens deelname aan het onderzoek, is verboden.
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van klinisch ernstige bijwerkingen van een geneesmiddel
• Geschiedenis van maag- of darmoperaties of -resecties die mogelijk de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zouden veranderen (met uitzondering van appendectomie, herstel van een hernia en/of cholecystectomie)
• Een positieve screening op drugsmisbruik op basis van een urine-ethanoltest (tenzij het medicijn medisch is voorgeschreven door een erkende zorgverlener) of alcoholademtest bij de screening of bij het inchecken op dag -1 of een deelnemer die niet akkoord gaat met roken ≤ 10 sigaretten of equivalent per dag vanaf screening tot inschrijving, en kan niet worden beperkt tot ≤5 sigaretten per dag en gedurende 6 uur na de dosis tijdens hun verblijf op de klinische afdeling
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de eliminatie van serumcreatinine beïnvloeden (bijv. Trimethoprim of cimetidine) en remmers van renale tubulaire secretie (bijv. Probenecide) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, indien bekend, van de geneesmiddelen, afhankelijk van welke van de twee langer is. voorafgaand aan de toediening van quizartinib
• Voorgeschiedenis van of aanwezigheid van een abnormaal elektrocardiogram (ECG), dat naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is en/of een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia >450 milliseconden (ms) bij screening.
• Gebruik van geneesmiddelen met een risico op verlenging van het QT-interval of torsade de pointes binnen 14 dagen na dag -1 (of 5 halfwaardetijden, als verwacht wordt dat de halfwaardetijden van 5 geneesmiddelen langer zullen zijn dan 14 dagen)
• Consumptie van alcohol- en cafeïnehoudende dranken binnen 72 uur voorafgaand aan het inchecken en tijdens de quarantaine
• Positieve serologie voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-virus [HCV] (gezonde deelnemers), hepatitis A-virus (HAV) immunoglobuline M of anti-humaan immunodeficiëntievirus (HIV) Type 1 en Type 2 (alle proefpersonen)
• Huidige inschrijving in of nog niet voltooid ten minste 30 dagen of 5 eliminatiehalfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, sinds ontvangst van een onderzoeksapparaat of -product, of ontvangst van andere onderzoeksmiddelen binnen 30 dagen na quizartinib