Eine Studie zur Wirkung von Quizartinib auf die Pharmakokinetik des P-gp-Substrats Dabigatranetexilat bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 18 kg/m^2 bis 32 kg/m^2 (einschließlich) und mit einem Mindestkörpergewicht von 45 kg beim Screening .
• Bei Frauen dokumentierte chirurgische Sterilisation, postmenopausaler Status für mindestens 1 Jahr (Follikel-stimulierendes Hormon [FSH] > 40 Millionen internationale (mIU)/ml Serum beim Screening) oder Zustimmung zur Verwendung einer zugelassenen Form der Empfängnisverhütung
• Bei Männern Zustimmung zur Vermeidung einer Samenspende für 6 Monate Tage nach der Quizartinib-Dosis
• Die Teilnehmer müssen zustimmen, ab 56 Tagen vor dem Screening auf Blutspenden, ab 2 Wochen vor dem Screening auf Plasmaspenden und ab 6 Wochen vor dem Screening auf Blutspenden zu verzichten.
• Die Ergebnisse der Leberfunktionstests müssen unter der Obergrenze des Normalbereichs liegen. Der Hämoglobinspiegel muss bei weiblichen Teilnehmern ≥ 11,5 g/dl und bei männlichen Teilnehmern ≥ 12,5 g/dl betragen.
• Alle Teilnehmer müssen bereit sein, 10 Tage vor der Verabreichung der Dosis des Studienmedikaments an Tag 1 bis zum Ende der Studie auf den Verzehr von Grapefruit/Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen und Granatäpfeln/Granatapfelsaft zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Jegliche schwerwiegende und/oder instabile vorbestehende medizinische, psychiatrische Störung oder andere Zustände (einschließlich Laboranomalien), die die Sicherheit des Teilnehmers, die Einholung der Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten.
• Laborergebnisse (Serumchemie, Hämatologie und Urinanalyse) außerhalb des normalen Bereichs, wenn sie vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet werden. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 90 ml/min beim Screening.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Verwendung von Arzneimitteln oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4/5 sind, innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis oder 5 Halbwertszeiten, sofern bekannt, der Arzneimittel oder Substanzen, je nachdem, welche länger ist, vor der Verabreichung von Quizartinib und während der Studie .
• Der Erhalt von verschriebenen oder rezeptfreien (OTC) systemischen, pflanzlichen (einschließlich Johanniskraut) oder topischen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung von Quizartinib oder die Erwartung, dass während der Teilnahme an der Studie die Verwendung solcher Medikamente erforderlich ist, ist verboten.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer klinisch schweren Nebenwirkung auf ein Medikament
• Vorgeschichte von Magen- oder Darmoperationen oder -resektionen, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln verändern würden (mit Ausnahme von Appendektomie, Hernienreparatur und/oder Cholezystektomie)
• Ein positiver Drogentest bei einem Urin-Ethanol-Test (es sei denn, das Medikament wird medizinisch von einem zugelassenen Gesundheitsdienstleister verschrieben) oder einem Alkohol-Atemtest beim Screening oder beim Check-in an Tag -1 oder ein Teilnehmer, der dem Rauchen nicht zustimmt ≤ 10 Zigaretten oder Äquivalent pro Tag vom Screening bis zur Registrierung und kann nicht auf ≤ 5 Zigaretten pro Tag und für 6 Stunden nach der Dosis während ihres Aufenthalts in der klinischen Abteilung beschränkt werden
• Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Elimination von Serumkreatinin (z. B. Trimethoprim oder Cimetidin) beeinflussen, und Inhibitoren der renalen tubulären Sekretion (z. B. Probenecid) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, falls bekannt, der Arzneimittel, je nachdem, welcher Wert größer ist, vor der Verabreichung von Quizartinib
• Vorgeschichte oder Vorhandensein eines anormalen Elektrokardiogramms (EKG), das nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikant ist, und/oder ein QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel >450 Millisekunden (ms) beim Screening.
• Einnahme von Arzneimitteln mit dem Risiko einer QT-Intervall-Verlängerung oder Torsade de Pointes innerhalb von 14 Tagen nach Tag -1 (oder 5 Arzneimittel-Halbwertszeiten, wenn zu erwarten ist, dass 5 Arzneimittel-Halbwertszeiten 14 Tage überschreiten)
• Konsum von alkohol- und koffeinhaltigen Getränken innerhalb von 72 Stunden vor dem Check-in und während der Entbindung
• Positive Serologie für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Virus [HCV] (gesunde Teilnehmer), Hepatitis-A-Virus (HAV) Immunglobulin M oder Anti-Human-Immunschwäche-Virus (HIV) Typ 1 und Typ 2 (alle Probanden)
• Aktuelle Registrierung in oder noch nicht abgeschlossen mindestens 30 Tage oder 5 Eliminationshalbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, seit Erhalt eines Prüfgeräts oder -produkts oder Erhalt anderer Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen nach Quizartinib