En undersøgelse af virkningen af ​​Quizartinib på farmakokinetikken af ​​P-gp-substratet Dabigatran Etexilat hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18 til 55 år (inklusive), med et kropsmasseindeks (BMI) på 18 kg/m^2 til 32 kg/m^2 (inklusive) og med en minimumsvægt på 45 kg ved screening .
• Hos kvinder, dokumenteret kirurgisk sterilisation, postmenopausal status i mindst 1 år (follikelstimulerende hormon [FSH] > 40 millioner internationalt (mIU)/ml serum ved screening) eller aftale om at bruge en godkendt form for prævention
• Hos mænd, aftale om at undgå sæddonation i 6 måneder dage efter dosis af quizartinib
• Deltagerne skal acceptere at afstå fra donation af blod fra 56 dage før screening, plasma fra 2 uger før screening og blodplader fra 6 uger før screening.
• Leverfunktionstestresultater skal være under den øvre normalgrænse. Hæmoglobinniveauet skal være ≥ 11,5 g/dL for kvindelige deltagere og ≥ 12,5 g/dL for mandlige deltagere.
• Alle deltagere skal være villige til at afholde sig fra at indtage grapefrugt/grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner og granatæbler/granatæblejuice 10 dage før dosis af undersøgelseslægemidlet gives på dag 1 indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande (inklusive laboratorieabnormiteter), der kan forstyrre deltagerens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne.
• Laboratorieresultater (serumkemi, hæmatologi og urinanalyse) uden for normalområdet, hvis investigator vurderer det som klinisk signifikant. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 90 ml/min ved screening.
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Brug af lægemidler eller stoffer, der vides at være hæmmere eller inducere af CYP3A4/5 inden for 28 dage fra den første dosis eller 5 halveringstider, hvis kendte, af lægemidlerne eller stofferne, alt efter hvad der er størst, før administration af quizartinib og under undersøgelsen .
• Modtagelse af ordineret eller håndkøbsmedicin (OTC) systemisk, urtemedicin (inklusive perikon) eller topisk medicin inden for 14 dage efter indgivelse af quizartinib, eller enhver forventning om at kræve brug af sådan medicin, mens du deltager i undersøgelsen, er forbudt.
• Tilstedeværelse eller historie med klinisk alvorlig bivirkning af ethvert lægemiddel
• Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (med undtagelse af appendektomi, brokreparation og/eller kolecystektomi)
• En positiv stofmisbrugstest fra en urinethanoltest (medmindre stoffet er medicinsk ordineret af en autoriseret sundhedsudbyder) eller alkoholudåndingstest ved screening eller ved check-in på dag -1 eller en deltager, der ikke vil acceptere at ryge ≤ 10 cigaretter eller tilsvarende pr. dag fra screening til indskrivning, og kan ikke begrænses til ≤5 cigaretter pr. dag og i 6 timer efter dosis under deres opholdsperiode i den kliniske enhed
• Samtidig brug af medicin, der vides at påvirke eliminationen af ​​serumkreatinin (f.eks. trimethoprim eller cimetidin) og hæmmere af renal tubulær sekretion (f.eks. probenecid) inden for 14 dage eller 5 halveringstider, hvis kendt, af lægemidlerne, alt efter hvad der er størst, før administration af quizartinib
• Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt elektrokardiogram (EKG), som efter efterforskerens mening er klinisk signifikant og/eller et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel >450 millisekunder (ms) ved screening.
• Brug af lægemidler med risiko for forlængelse af QT-intervallet eller torsade de pointes inden for 14 dage efter dag -1 (eller 5 lægemiddelhalveringstider, hvis 5 lægemiddelhalveringstider forventes at overstige 14 dage)
• Indtagelse af alkohol- og koffeinholdige drikkevarer inden for 72 timer før check-in og under indeslutning
• Positiv serologi for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C-virus [HCV] (raske deltagere), hepatitis A-virus (HAV) immunoglobulin M eller anti-humant immundefektvirus (HIV) Type 1 og Type 2 (alle forsøgspersoner)
• Nuværende tilmelding til eller har endnu ikke afsluttet mindst 30 dage eller 5 eliminationshalveringstider, alt efter hvad der er længere, siden modtagelse af et forsøgsudstyr eller -produkt eller modtagelse af andre forsøgsmidler inden for 30 dage efter quizartinib