- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04459585
A Quizartinib hatásának vizsgálata a P-gp szubsztrát dabigatrán etexilát farmakokinetikájára egészséges résztvevőknél
1. fázisú, nyílt, rögzített szekvenciájú gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálat a quizartinib lehetséges bélrendszeri gátló hatásának értékelésére a Pgp-szubsztrát dabigatrán-etexilát farmakokinetikájára egészséges egyénekben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a tanulmány értékelni fogja a quizartinib lehetséges intestinalis gátló hatását a Pgp szubsztrát, a dabigatrán etexilát farmakokinetikájára egészséges résztvevőkben.
Ennek a klinikai vizsgálatnak a hipotézise az, hogy a quizartinib, mint P-gp inhibitor, növelheti a szisztémás expozíciót (a koncentráció-idő görbe alatti terület [AUC] és a maximális koncentráció [Cmax] alapján mérve) a P-gp szubsztrátokat érzékeny a bél P-gp gátlására.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78217
- Worldwide Clinical Trials
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi és női résztvevők 18-55 éves korig (beleértve), 18 kg/m^2-32 kg/m^2 (beleértve) testtömeg-indexszel (BMI) és a szűréskor legalább 45 kg testtömeggel .
- Nőknél dokumentált műtéti sterilizáció, legalább 1 éves posztmenopauzás állapot (tüszőstimuláló hormon [FSH] > 40 millió nemzetközi (mIU)/ml szérum a szűréskor), vagy beleegyezés egy jóváhagyott fogamzásgátlási forma használatába
- Férfiaknál bele kell egyezniük abba, hogy a quizartinib adagját követő 6 hónapig kerüljék a spermaadást
- A résztvevőknek vállalniuk kell, hogy tartózkodnak a véradástól a szűrést megelőző 56. naptól, a plazmaadástól a szűrést megelőző 2 héttől, és a vérlemezkéktől a szűrést megelőző 6 héttől.
- A májfunkciós teszt eredményeinek a normálérték felső határa alatt kell lenniük. A hemoglobinszintnek ≥ 11,5 g/dl-nek kell lennie a női résztvevőknél és ≥ 12,5 g/dl-nél a férfi résztvevőknél.
- Minden résztvevőnek hajlandónak kell lennie arra, hogy tartózkodjon a grapefruit/grapefruitlé, a sevillai narancs és a gránátalma/gránátalmalé fogyasztásától 10 nappal a vizsgált gyógyszer adagjának beadása előtt, az 1. napon a vizsgálat végéig.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb állapot (beleértve a laboratóriumi rendellenességeket is), amelyek befolyásolhatják a résztvevő biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
- Laboratóriumi eredmények (szérumkémiai, hematológiai és vizeletvizsgálat) a normál tartományon kívül esnek, ha a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítéli. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 90 ml/perc a szűréskor.
- Terhes vagy szoptató nők
- Bármely olyan gyógyszer vagy anyag alkalmazása, amelyekről ismert, hogy a CYP3A4/5 inhibitorai vagy induktorai a quizartinib beadása előtt és a vizsgálat során az első adagtól számított 28 napon belül, vagy a gyógyszerek vagy anyagok 5 felezési idejében, ha ismert, attól függően, hogy melyik a nagyobb. .
- Tilos bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható (OTC) szisztémás, gyógynövény (beleértve az orbáncfüvet) vagy helyi gyógyszert a quizartinib beadását követő 14 napon belül átvenni, vagy bármely olyan feltételezés, hogy a vizsgálatban való részvétel során ilyen gyógyszerek alkalmazására lesz szükség.
- Bármely gyógyszerre adott klinikailag súlyos mellékhatás jelenléte vagy kórtörténete
- Gyomor- vagy bélműtét vagy reszekció anamnézisében, amely potenciálisan megváltoztathatja az orálisan alkalmazott gyógyszerek felszívódását és/vagy kiválasztódását (kivéve a vakbélműtétet, a sérvjavítást és/vagy a kolecisztektómiát)
- Pozitív kábítószerrel való visszaélés szűrése vizelet-etanol tesztből (kivéve, ha a gyógyszert egy engedéllyel rendelkező egészségügyi szolgáltató orvosilag felírja) vagy alkohol kilégzési teszt a szűréskor vagy a bejelentkezéskor a -1. napon, vagy olyan résztvevő, aki nem hajlandó dohányozni ≤ 10 cigaretta vagy azzal egyenértékű naponta a szűréstől a beiratkozásig, és nem korlátozható ≤5 cigarettára naponta és az adagolást követő 6 órában a klinikai egységben való tartózkodásuk ideje alatt
- Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a szérum kreatinin eliminációját (például trimetoprim vagy cimetidin) és a vesetubuláris szekréciót gátló anyagokat (pl. probenecid) a gyógyszerek 14 napon vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb, a quizartinib beadása előtt
- Rendellenes elektrokardiogram (EKG) anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag szignifikáns, és/vagy a QT-intervallum a szívfrekvencia alapján korrigált, a Fridericia-képlet alapján >450 milliszekundum (ms) a szűréskor.
- Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyeknél fennáll a QT-szakasz megnyúlásának vagy a torsade de pointesnek a kockázata a -1. napot követő 14 napon belül (vagy 5 gyógyszer felezési ideje, ha 5 gyógyszer felezési ideje várhatóan meghaladja a 14 napot)
- Alkohol és koffein tartalmú italok fogyasztása a bejelentkezést megelőző 72 órán belül és a szülés alatt
- Pozitív szerológia a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) és a hepatitis C vírusra [HCV] (egészséges résztvevők), a hepatitis A vírus (HAV) immunglobulin M-re vagy az 1-es és 2-es típusú humán immunhiány vírus elleni vírusra (HIV) (minden alany)
- Jelenlegi beiratkozás vagy még nem fejeződött be legalább 30 nap vagy 5 eliminációs felezési idő (amelyik hosszabb) a vizsgálati eszköz vagy termék kézhezvétele óta, vagy más vizsgálati szerek kézhezvétele óta a quizartinibtől számított 30 napon belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Dabigatran + Quizartinib
Azok a résztvevők, akik az 1. időszak 1. napján egyszeri 150 mg dabigatrán-etexilátot kapnak szájon át, majd egyszeri 60 mg quizartinibet kapnak 2 órával a 150 mg dabigatrán-etexilát egyszeri orális adagjának beadása előtt az 5. nap reggelén. a 2. időszakból.
|
Egyszeri orális 150 mg-os kapszula adag
Más nevek:
A quizartinib egyszeri 60 mg-os orális adagja, két 30 mg-os tabletta formájában (tablettánként 26,5 mg szabad bázis)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az össz-dabigatrán és a szabad dabigatrán maximális plazmakoncentrációja (Cmax) egyszeri adag beadását követően az egyidejű kvizartinib-kezelés nélküli vagy adó résztvevőknél
Időkeret: 1. periódus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60 és 72 órával az adagolás után) és 2. periódus 5. nap (adagolás előtt és 1, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 26, 38, 50, 62 és 74 órával az adagolás után)
|
A maximális plazmakoncentrációt (Cmax) a maximális megfigyelt plazmakoncentrációként határozták meg, és nem kompartmentális analízissel számították ki.
|
1. periódus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60 és 72 órával az adagolás után) és 2. periódus 5. nap (adagolás előtt és 1, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 26, 38, 50, 62 és 74 órával az adagolás után)
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a teljes dabigatrán és a szabad dabigatrán adagolás utáni utolsó mennyiségileg mérhető koncentrációjáig (AUClast) egyetlen adagot követően az egyidejű kvizartinib nélküli és adó résztvevőknél
Időkeret: 1. periódus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60 és 72 órával az adagolás után) és 2. periódus 5. nap (adagolás előtt és 1, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 26, 38, 50, 62 és 74 órával az adagolás után)
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a dózis utáni utolsó mennyiségi meghatározható koncentrációig (AUClast) az AUC a 0 időponttól az utolsó mérhető koncentrációig, a lineáris up-log down trapéz módszerrel kiszámítva, és nem kompartmentális elemzés.
|
1. periódus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60 és 72 órával az adagolás után) és 2. periódus 5. nap (adagolás előtt és 1, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 26, 38, 50, 62 és 74 órával az adagolás után)
|
A teljes dabigatrán és a szabad dabigatrán plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület a végtelenségig (AUCinf) egyetlen adag beadását követően az egyidejű kvizartinib nélküli vagy adódó résztvevőknél
Időkeret: 1. periódus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60 és 72 órával az adagolás után) és 2. periódus 5. nap (adagolás előtt és 1, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 26, 38, 50, 62 és 74 órával az adagolás után)
|
A végtelenig terjedő plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUCinf) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület az adagolás időpontjától a végtelenig extrapolálva, és nem kompartmentális analízissel számították ki.
|
1. periódus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60 és 72 órával az adagolás után) és 2. periódus 5. nap (adagolás előtt és 1, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 26, 38, 50, 62 és 74 órával az adagolás után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A teljes dabigatrán és a szabad dabigatrán maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) időpontja egyszeri adag beadását követően az egyidejű kvizartinibet nem tartalmazó és adódó résztvevőknél
Időkeret: 1. periódus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60 és 72 órával az adagolás után) és 2. periódus 5. nap (adagolás előtt és 1, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 26, 38, 50, 62 és 74 órával az adagolás után)
|
A maximális plazmakoncentráció idejét (Tmax) a maximális megfigyelt plazmakoncentráció idejeként határozták meg, és nem kompartmentális analízissel számították ki.
|
1. periódus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60 és 72 órával az adagolás után) és 2. periódus 5. nap (adagolás előtt és 1, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 26, 38, 50, 62 és 74 órával az adagolás után)
|
A teljes dabigatrán és a szabad dabigatrán terminális eliminációs felezési ideje (T1/2) egyszeri adag beadását követően az egyidejű kvizartinib nélküli és adódó résztvevőknél
Időkeret: 1. periódus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60 és 72 órával az adagolás után) és 2. periódus 5. nap (adagolás előtt és 1, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 26, 38, 50, 62 és 74 órával az adagolás után)
|
A terminális eliminációs felezési idő (T1/2) a terminális eliminációs felezési idő, és nem kompartmentális analízissel számították ki.
|
1. periódus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60 és 72 órával az adagolás után) és 2. periódus 5. nap (adagolás előtt és 1, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 26, 38, 50, 62 és 74 órával az adagolás után)
|
A quizartinib és az ACC886 metabolit maximális plazmakoncentrációja (Cmax) egyszeri dabigatran és quizartinib adag után a résztvevőknél
Időkeret: 2. időszak 5. nap (adagolás előtt és 1, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 26, 38, 50, 62 és 74 órával az adagolás után)
|
A maximális plazmakoncentrációt (Cmax) a maximális megfigyelt plazmakoncentrációként határozták meg, és nem kompartmentális analízissel számították ki.
A Cmax-ot a Quizartinib és a Metabolite AC886 esetében határozták meg.
|
2. időszak 5. nap (adagolás előtt és 1, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 26, 38, 50, 62 és 74 órával az adagolás után)
|
A quizartinib és az ACC886 metabolit maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) időpontja a Dabigatran és Quizartinib egyszeri adagját követően a résztvevőknél
Időkeret: 2. időszak 5. nap (adagolás előtt és 1, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 26, 38, 50, 62 és 74 órával az adagolás után)
|
A maximális plazmakoncentráció idejét (Tmax) a maximális megfigyelt plazmakoncentráció idejeként határozták meg, és nem kompartmentális analízissel számították ki.
A Tmax-ot a Quizartinib és a Metabolite AC886 esetében határozták meg.
|
2. időszak 5. nap (adagolás előtt és 1, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 26, 38, 50, 62 és 74 órával az adagolás után)
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a quizartinib és az ACC886 metabolit 0-tól 74 óráig (AUClast,74) a dabigatran és a quizartinib egyszeri adagját követően a résztvevőknél
Időkeret: 2. időszak 5. nap (adagolás előtt és 1, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 26, 38, 50, 62 és 74 órával az adagolás után)
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet 0-tól 74 óráig (AUClast,74) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területként határoztuk meg a beadás utáni utolsó, számszerűsíthető koncentrációig 74 órával, és nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
Az AUClast,74-et a Quizartinib és a Metabolite AC886 szempontjából értékelték.
|
2. időszak 5. nap (adagolás előtt és 1, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 26, 38, 50, 62 és 74 órával az adagolás után)
|
Azon résztvevők száma, akik beszámoltak a vizsgálati gyógyszeres kezeléssel összefüggő kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményekről (TEAE) a dabigatran egyszeri adagolását követően quizartinib nélkül vagy quizartinibbel együtt
Időkeret: Akár 2 hónapig
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) alatt minden olyan eseményt értünk, amely nem volt jelen a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt, vagy bármely olyan, már jelen lévő esemény, amely akár intenzitását, akár gyakoriságát tekintve rosszabbodik a gyógyszeres kezelés hatására.
Bemutatjuk a vizsgálati gyógyszerekkel kapcsolatos és nem kapcsolódó TEAE számát.
|
Akár 2 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AC220-A-U104
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Egészséges alanyok
-
ArdelyxBefejezveHealthy Volunteers Food Interaction StudyEgyesült Államok
-
AstraZenecaBefejezveHealthy Volunteers Bioekvivalencia vagy Biohasznosulási tanulmányEgyesült Királyság
-
3MBefejezveBőr (FLACC Scores of Test Subjects) Szalag eltávolítása utánEgyesült Államok