Studie účinku quizartinibu na farmakokinetiku P-gp substrátu dabigatran etexilát u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci - muži a ženy ve věku 18 až 55 let (včetně), s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18 kg/m^2 až 32 kg/m^2 (včetně) a s minimální tělesnou hmotností 45 kg při screeningu .
• U žen dokumentovaná chirurgická sterilizace, postmenopauzální stav po dobu alespoň 1 roku (folikuly stimulující hormon [FSH] > 40 milionů mezinárodních (mIU)/ml séra při screeningu) nebo souhlas s používáním schválené formy antikoncepce
• U mužů souhlas s vyvarováním se dárcovství spermatu po dobu 6 měsíců dnů po dávce quizartinibu
• Účastníci musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve 56 dní před screeningem, plazmy od 2 týdnů před screeningem a krevních destiček od 6 týdnů před screeningem.
• Výsledky jaterních testů musí být pod horní hranicí normálu. Hladiny hemoglobinu musí být ≥ 11,5 g/dl pro ženy a ≥ 12,5 g/dl pro mužské účastníky.
• Všichni účastníci musí být ochotni zdržet se konzumace grapefruitu/grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů a granátových jablek/džusu z granátových jablek 10 dní před podáním dávky studovaného léku v den 1 až do konce studie.

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli vážné a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrické poruchy nebo jiné stavy (včetně laboratorních abnormalit), které by mohly narušit bezpečnost účastníka, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie.
• Laboratorní výsledky (chemie séra, hematologie a analýza moči) jsou mimo normální rozmezí, pokud to zkoušející považuje za klinicky významné. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 90 ml/min při screeningu.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Použití jakýchkoli léků nebo látek, o kterých je známo, že jsou inhibitory nebo induktory CYP3A4/5 během 28 dnů od první dávky nebo 5 poločasů, je-li známo, léků nebo látek, podle toho, co je větší, před podáním quizartinibu a během studie .
• Příjem jakékoli předepsané nebo volně prodejné (OTC) systémové, rostlinné (včetně třezalky tečkované) nebo topické medikace do 14 dnů od podání quizartinibu nebo jakékoli očekávání, že bude vyžadovat použití takové medikace během účasti ve studii, je zakázáno.
• Přítomnost nebo anamnéza klinicky závažné nežádoucí reakce na jakýkoli lék
• Anamnéza operace žaludku nebo střeva nebo resekce, která by potenciálně změnila absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků (s výjimkou apendektomie, opravy kýly a/nebo cholecystektomie)
• Pozitivní screening na zneužívání drog z testu na etanol v moči (pokud lék není lékařsky předepsán licencovaným poskytovatelem zdravotní péče) nebo dechového testu na alkohol při screeningu nebo při check-inu v den -1 nebo účastník, který nebude souhlasit s kouřením ≤ 10 cigaret nebo ekvivalent denně od screeningu až po registraci a nelze jej omezit na ≤ 5 cigaret denně a po dobu 6 hodin po dávce během doby pobytu v klinické jednotce
• Současné užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují eliminaci sérového kreatininu (např. trimethoprim nebo cimetidin) a inhibitorů renální tubulární sekrece (např. probenecid) během 14 dnů nebo 5 poločasů, je-li známo, léků, podle toho, která hodnota je vyšší, před podáním quizartinibu
• Anamnéza nebo přítomnost abnormálního elektrokardiogramu (EKG), který je podle názoru výzkumníka klinicky významný, a/nebo QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce >450 milisekund (ms) při screeningu.
• Užívání léků s rizikem prodloužení QT intervalu nebo torsade de pointes do 14 dnů ode dne -1 (nebo 5 poločasů léků, pokud se očekává, že 5 poločasů léků přesáhne 14 dní)
• Konzumace nápojů obsahujících alkohol a kofein do 72 hodin před check-inem a během porodu
• Pozitivní sérologie na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a virus hepatitidy C [HCV] (zdraví účastníci), imunoglobulin M viru hepatitidy A (HAV) nebo virus proti lidské imunodeficienci (HIV) typu 1 a typu 2 (všechny subjekty)
• Současná registrace do nebo ještě neukončila alespoň 30 dnů nebo 5 eliminačních poločasů, podle toho, co je delší, od obdržení zkoumaného zařízení nebo produktu nebo od obdržení jiných zkoumaných látek do 30 dnů od quizartinibu