Badanie wpływu kwizartinibu na farmakokinetykę substratu P-gp Eteksylan dabigatranu u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat (włącznie), o wskaźniku masy ciała (BMI) od 18 kg/m^2 do 32 kg/m^2 (włącznie) i o minimalnej masie ciała 45 kg w momencie badania przesiewowego .
• U kobiet udokumentowana sterylizacja chirurgiczna, stan pomenopauzalny od co najmniej 1 roku (hormon folikulotropowy [FSH] > 40 milionów międzynarodowych (mIU)/ml surowicy podczas badania przesiewowego) lub zgoda na stosowanie zatwierdzonej formy antykoncepcji
• W przypadku mężczyzn zgoda na unikanie oddawania nasienia przez 6 miesięcy po podaniu dawki quizartinibu
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi od 56 dni przed badaniem przesiewowym, osocza od 2 tygodni przed badaniem przesiewowym i płytek krwi od 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Wyniki testów czynnościowych wątroby muszą być poniżej górnej granicy normy. Poziom hemoglobiny musi wynosić ≥ 11,5 g/dl dla kobiet i ≥ 12,5 g/dL dla mężczyzn.
• Wszyscy uczestnicy muszą być gotowi powstrzymać się od spożywania grejpfrutów/sok grejpfrutowy, pomarańcze sewilskie i granaty/sok z granatów 10 dni przed podaniem dawki badanego leku w dniu 1. do końca badania.

Kryteria wyłączenia:

• Jakiekolwiek poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenia medyczne, psychiczne lub inne (w tym nieprawidłowości laboratoryjne), które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
• Wyniki badań laboratoryjnych (chemii surowicy, hematologii i analizy moczu) poza normalnym zakresem, jeśli badacz uzna je za istotne klinicznie. Szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 90 ml/min podczas badania przesiewowego.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że są inhibitorami lub induktorami CYP3A4/5 w ciągu 28 dni od pierwszej dawki lub 5 okresów półtrwania, jeśli są znane, leków lub substancji, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem kwizartinibu i podczas badania .
• Przyjmowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty (OTC), leków ogólnoustrojowych, ziołowych (w tym dziurawca zwyczajnego) lub leków miejscowych w ciągu 14 dni od podania kwizartinibu lub jakiekolwiek oczekiwanie konieczności użycia takich leków podczas udziału w badaniu jest zabronione.
• Obecność lub historia ciężkich klinicznie działań niepożądanych na jakikolwiek lek
• Historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit, które potencjalnie mogłyby zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego, naprawy przepukliny i/lub cholecystektomii)
• Pozytywny wynik badania na zawartość alkoholu w moczu na obecność alkoholu (chyba że lek został przepisany przez licencjonowanego pracownika służby zdrowia) lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub odprawy w dniu -1 lub uczestnika, który nie zgodzi się na palenie ≤ 10 papierosów lub ekwiwalent dziennie od badania przesiewowego do rejestracji i nie może być ograniczone do ≤5 papierosów dziennie i przez 6 godzin po podaniu dawki w okresie pobytu w jednostce klinicznej
• Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na eliminację kreatyniny z surowicy (np. trimetoprim lub cymetydyna) i inhibitorów wydzielania kanalikowego (np. probenecyd) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, jeśli są znane, leków, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem kwizartinibu
• Historia lub obecność nieprawidłowego elektrokardiogramu (EKG), który w opinii badacza jest istotny klinicznie i/lub odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca przy użyciu wzoru Fridericia >450 milisekund (ms) podczas badania przesiewowego.
• Stosowanie leków z ryzykiem wydłużenia odstępu QT lub torsade de pointes w ciągu 14 dni od Dnia -1 (lub 5 okresów półtrwania leku, jeśli oczekuje się, że okres półtrwania 5 leków przekroczy 14 dni)
• Spożywanie napojów zawierających alkohol i kofeinę w ciągu 72 godzin przed odprawą i w trakcie porodu
• Pozytywny wynik serologiczny w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] (zdrowi uczestnicy), immunoglobuliny M wirusa zapalenia wątroby typu A (HAV) lub wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) typu 1 i typu 2 (wszystkie osoby)
• Bieżąca rejestracja lub nieukończenie co najmniej 30 dni lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od otrzymania badanego urządzenia lub produktu lub otrzymania innych środków badawczych w ciągu 30 dni od quizartinibu