Исследование влияния квизартиниба на фармакокинетику субстрата P-gp дабигатрана этексилата у здоровых участников

Критерии включения:

• Участники мужского и женского пола в возрасте от 18 до 55 лет (включительно), с индексом массы тела (ИМТ) от 18 кг/м^2 до 32 кг/м^2 (включительно) и с минимальной массой тела 45 кг на скрининге .
• У женщин документально подтвержденная хирургическая стерилизация, постменопаузальный статус не менее 1 года (фолликулостимулирующий гормон [ФСГ] > 40 миллионов международных (мМЕ)/мл сыворотки при скрининге) или согласие на использование одобренной формы контрацепции
• У мужчин согласие воздерживаться от донорства спермы в течение 6 месяцев после введения дозы квизартиниба.
• Участники должны согласиться воздержаться от сдачи крови за 56 дней до скрининга, плазмы за 2 недели до скрининга и тромбоцитов за 6 недель до скрининга.
• Результаты исследования функции печени должны быть ниже верхней границы нормы. Уровень гемоглобина должен быть ≥ 11,5 г/дл для участников женского пола и ≥ 12,5 г/дл для участников мужского пола.
• Все участники должны быть готовы воздерживаться от употребления грейпфрута/грейпфрутового сока, апельсинов Севильи и гранатов/гранатового сока за 10 дней до введения дозы исследуемого препарата в 1-й день до окончания исследования.

Критерий исключения:

• Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психическое расстройство или другие состояния (включая лабораторные отклонения), которые могут помешать безопасности участника, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Лабораторные результаты (химический анализ сыворотки, гематология и анализ мочи) выходят за пределы нормы, если исследователь считает их клинически значимыми. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 90 мл/мин при скрининге.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Использование любых лекарств или веществ, которые, как известно, являются ингибиторами или индукторами CYP3A4/5, в течение 28 дней с момента приема первой дозы или 5 периодов полувыведения, если известно, лекарств или веществ, в зависимости от того, что больше, до введения квизартиниба и во время исследования. .
• Запрещено получать какие-либо прописанные или безрецептурные (OTC) системные, травяные (включая зверобой продырявленный) или местные препараты в течение 14 дней после введения квизартиниба, а также любое ожидание необходимости применения таких препаратов во время участия в исследовании.
• Наличие или наличие в анамнезе клинически тяжелой нежелательной реакции на какой-либо препарат
• Операции или резекции желудка или кишечника в анамнезе, которые потенциально могут изменить всасывание и/или выведение перорально принимаемых препаратов (за исключением аппендэктомии, герниопластики и/или холецистэктомии)
• Положительный результат теста на употребление наркотиков в моче на содержание этанола (если только препарат не прописан по медицинским показаниям лицензированным поставщиком медицинских услуг) или теста на содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе при скрининге или при регистрации в День -1 или участник, который не согласен курить ≤ 10 сигарет или эквивалент в день с момента скрининга до регистрации, и нельзя ограничить до ≤5 сигарет в день и в течение 6 часов после введения дозы в течение периода пребывания в клиническом отделении.
• Одновременное применение лекарственных средств, влияющих на выведение креатинина из сыворотки (например, триметоприм или циметидин) и ингибиторов почечной канальцевой секреции (например, пробенецид) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, если известно, в зависимости от того, что больше, перед введением квизартиниба
• История или наличие аномальной электрокардиограммы (ЭКГ), которая, по мнению исследователя, является клинически значимой, и/или интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции > 450 миллисекунд (мс) при скрининге.
• Использование препаратов с риском удлинения интервала QT или пируэтной тахикардии в течение 14 дней после Дня -1 (или 5 периодов полувыведения препарата, если ожидается, что период полувыведения 5 препаратов превысит 14 дней)
• Употребление напитков, содержащих алкоголь и кофеин, в течение 72 часов до регистрации и во время самоизоляции.
• Положительная серология на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и вирус гепатита C [HCV] (здоровые участники), иммуноглобулин M вируса гепатита A (HAV) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1 и типа 2 (все субъекты)
• Текущие или еще не прошедшие 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, с момента получения исследуемого устройства или продукта или приема других исследуемых агентов в течение 30 дней после приема квизартиниба.