Un estudio del efecto de quizartinib en la farmacocinética del sustrato P-gp dabigatrán etexilato en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos y femeninos de 18 a 55 años de edad (inclusive), con un índice de masa corporal (IMC) de 18 kg/m^2 a 32 kg/m^2 (inclusive) y con un peso corporal mínimo de 45 kg en la selección .
• En mujeres, esterilización quirúrgica documentada, estado posmenopáusico durante al menos 1 año (hormona estimulante del folículo [FSH] > 40 millones de suero internacional (mUI)/mL en la selección) o acuerdo para usar una forma aprobada de anticoncepción
• En varones, acuerdo de evitar la donación de semen durante los 6 meses posteriores a la dosis de quizartinib
• Los participantes deben aceptar abstenerse de donar sangre desde 56 días antes de la Selección, plasma desde 2 semanas antes de la Selección y plaquetas desde 6 semanas antes de la Selección.
• Los resultados de las pruebas de función hepática deben estar por debajo del límite superior de lo normal. Los niveles de hemoglobina deben ser ≥ 11,5 g/dL para las mujeres participantes y ≥ 12,5 g/dL para los hombres participantes.
• Todos los participantes deben estar dispuestos a abstenerse de consumir toronja/jugo de toronja, naranjas de Sevilla y granadas/jugo de granada 10 días antes de que se administre la dosis del fármaco del estudio el Día 1 hasta el final del estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otras afecciones (incluidas anomalías de laboratorio) que podrían interferir con la seguridad del participante, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Resultados de laboratorio (química sérica, hematología y análisis de orina) fuera del rango normal, si el investigador los considera clínicamente significativos. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 90 ml/min en la selección.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Uso de cualquier fármaco o sustancia conocida por ser inhibidor o inductor de CYP3A4/5 dentro de los 28 días desde la primera dosis o 5 semividas, si se conoce, de los fármacos o sustancias, lo que sea mayor, antes de la administración de quizartinib y durante el estudio .
• Está prohibido recibir cualquier medicamento sistémico, a base de hierbas (incluida la hierba de San Juan) o tópico recetado o de venta libre dentro de los 14 días posteriores a la administración de quizartinib, o cualquier expectativa de requerir el uso de dicho medicamento mientras participa en el estudio.
• Presencia o antecedentes de reacciones adversas clínicamente graves a cualquier fármaco
• Antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de fármacos administrados por vía oral (con la excepción de apendicectomía, reparación de hernia y/o colecistectomía)
• Un examen positivo de drogas de abuso de una prueba de etanol en orina (a menos que la droga sea recetada médicamente por un proveedor de atención médica autorizado) o una prueba de aliento con alcohol en la selección o en el registro el día -1 o un participante que no aceptará fumar ≤ 10 cigarrillos o equivalente por día desde la selección hasta la inscripción, y no puede restringirse a ≤5 cigarrillos por día y durante 6 horas después de la dosis durante su período de residencia en la unidad clínica
• El uso concomitante de medicamentos que se sabe que afectan la eliminación de la creatinina sérica (p. ej., trimetoprima o cimetidina) e inhibidores de la secreción tubular renal (p. ej., probenecid) dentro de los 14 días o 5 semividas, si se conoce, de los medicamentos, lo que sea mayor, antes de la administración de quizartinib
• Antecedentes o presencia de un electrocardiograma (ECG) anormal que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo y/o un intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia >450 milisegundos (ms) en la selección.
• Uso de medicamentos con riesgo de prolongación del intervalo QT o torsade de pointes dentro de los 14 días del día -1 (o 5 vidas medias de medicamentos, si se espera que las vidas medias de 5 medicamentos excedan los 14 días)
• Consumo de bebidas que contengan alcohol y cafeína dentro de las 72 horas previas al check-in y durante el confinamiento
• Serología positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y el virus de la hepatitis C [VHC] (participantes sanos), la inmunoglobulina M del virus de la hepatitis A (VHA) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 y tipo 2 (todos los sujetos)
• Inscripción actual en o aún no ha completado al menos 30 días o 5 vidas medias de eliminación, lo que sea más largo, desde que recibió un dispositivo o producto en investigación, o recibió otros agentes en investigación dentro de los 30 días de quizartinib