AK104 i lokalt avancerad MSI-H/dMMR gastriskt karcinom och kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt och undertecknat informerat samtycke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationspoäng på 0 eller
• Den beräknade livslängden på ≥3 månader.
• Bekräftad MSI-H/dMMR-status av centrallaboratoriet.
• För kohort 1, histologiskt eller cytologiskt dokumenterat lokalt avancerat magkarcinom (cT3-T4a, Nx, M0). För kohort 2, histologiskt eller cytologiskt dokumenterad lokalt avancerad kolorektal cancer (cT2-T4a, Nx, M0).
• Har inte fått någon kemoterapi eller strålbehandling.
• Tillräcklig organfunktion.
• Alla kvinnliga och manliga försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod, som bestämts av utredaren, under och i 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

• deltar för närvarande i en studie av ett undersökningsmedel eller använder en undersökningsanordning;
• Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling inom 2 år före den första dosen av studiebehandlingen;
• Har genomgått en större operation inom 30 dagar efter studiedag 1;
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver systemisk behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi eller in situ livmoderhalscancer.
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS);
• Har karcinomatös meningit;
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. OBS: Patienter med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien;
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi;
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras);
• Anamnes på hjärtinfarkt, instabil angina, hjärt- eller annan vaskulär stentning, angioplastik eller operation inom 12 månader före dag 1 av studiebehandlingen;
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i den här personens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning;
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med studiens krav;
• Har fått ett levande virusvaccin inom 30 dagar efter den planerade första dosen av studieterapi;
• Är gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien inklusive 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen;
• Har något samtidig medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle komplicera eller äventyra efterlevnaden av studien eller försökspersonens välbefinnande.