PurIST-klassificeringsstyrd adaptiv neoadjuvant kemoterapi genom RNA-uttrycksprofilering av EUS-aspirationsprover (PANCREAS)

Inklusionskriterier (för screening)

1. Har misstanke om bukspottkörteladenokarcinom och planerar för endoskopisk biopsi. Går med på att ytterligare EUS-biopsi ska utföras vid den första återställningstidpunkten och vävnadsupptagning från kirurgiskt prov.
2. Ha en kolhydratantigen 19-9 (CA19-9) nivå högre än 35 mg/dL oavsett total bilirubinnivå.

Inklusionskriterier (för behandling)

1. Vara 18 år eller äldre.
2. Kunna förstå och lämna skriftligt informerat samtycke eller ha ett juridiskt behörigt ombud (LAR).
3. Har dokumentation av histologiskt bekräftat adenokarcinom. Biopsi måste ha genomförts innan behandlingen påbörjas. Ha en Eastern Cooperative Group (ECOG) prestationsstatus < 2 (se bilagan).
4. Har dokumentation av histologiskt bekräftat adenokarcinom. Biopsi måste ha genomförts innan behandlingen påbörjas.
5. Har ett kliniskt stadium som överensstämmer med resektabelt eller borderline resektabelt adenokarcinom i bukspottkörteln, baserat på CT- eller MRI-fynd.

6. Ha adekvat organ- och benmärgsfunktion, enligt definitionen av

   • totalt antal leukocyter >3 x103/μL.
   • absolut neutrofilantal (ANC) >1,5x 103/μL.
   • hemoglobin >9 g/dL.
   • trombocyter >100 x 10e3/μL.
   • kreatininclearance >60 ml/min eller kreatinin <1,5 mg/dL.
   • bilirubin < 2 mg/dL.
   • aspartattransaminaser (AST/SGOT) och alanintransaminaser (ALT/SGPT) <3 x övre normalgräns (ULN). Om patientens serum ASAT/ALT förblir högre 3x ULN, men har visat en progressiv nedgång, två veckor efter galldekompression, kan patienten inkluderas i studien och lämplig modifiering och dosjusteringar kommer att göras av den tilldelade regimen. Berättigande för försökspersoner vars ASAT/ALT förblir förhöjda 3x ULN, utan att visa en nedåtgående trend, kommer att bestämmas efter prövningens PI:er.
7. Försökspersonerna måste vara CA19-9-producenter enligt definitionen av en förbehandling CA 19-9 > 35 U/mL, när total bilirubin <2 mg/dL
8. Kvinnliga patienter måste vara postmenopausala (frånvaro av mens i > 1 år), kirurgiskt sterila eller ha ett negativt graviditetstest och använda minst en form av preventivmedel under fyra veckor före dag 1 av studien, under studiebehandlingen och under de första fyra månader efter att studiebehandlingen avbrutits. Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller använda barriärpreventivmedel under studien och i fyra månader efter den sista dosen av något studieläkemedel.

Exklusions kriterier:

1. Har fått cytostatika och/eller strålning inom tre år före studieanmälan.
2. Har någon tidigare anamnes på annan malignitet (annat än botat basal- eller skivepitelcancer i huden eller botat in situ-karcinom i livmoderhalsen eller lokaliserad prostatacancer med normalt prostataspecifikt antigen) inom tre år efter studieregistreringen.
3. Okontrollerade komorbiditeter inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv allvarlig infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, instabila hjärtarytmier, psykiatrisk sjukdom, överdriven fetma (BMI >55) eller situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiens krav eller förmåga att frivilligt ge skriftligt informerat samtycke.
4. Känd HIV-, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion.
5. Gravida eller ammande patienter eller alla fertila patienter som inte använder preventivmedel fyra veckor före behandling.