Adaptacyjna neoadiuwantowa chemioterapia oparta na klasyfikacji PurIST poprzez profilowanie ekspresji RNA próbek aspiracyjnych EUS (PANCREAS)

Kryteria włączenia (do badań przesiewowych)

1. Należy podejrzewać gruczolakoraka trzustki i zaplanować biopsję endoskopową. Wyraża zgodę na wykonanie dodatkowej biopsji EUS w punkcie czasowym pierwszego ponownego oszacowania i pobranie tkanki z materiału chirurgicznego.
2. Mieć poziom antygenu węglowodanowego 19-9 (CA19-9) większy niż 35 mg/dl, niezależnie od poziomu bilirubiny całkowitej.

Kryteria włączenia (do leczenia)

1. Mieć ukończone 18 lat.
2. Być w stanie zrozumieć i udzielić pisemnej świadomej zgody lub mieć prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR).
3. Mieć dokumentację histologicznie potwierdzonego gruczolakoraka. Biopsja musi być zakończona przed rozpoczęciem leczenia. Mieć stan sprawności Wschodniej Grupy Spółdzielczej (ECOG) < 2 (patrz załącznik).
4. Mieć dokumentację histologicznie potwierdzonego gruczolakoraka. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać biopsję.
5. Mieć stadium kliniczne zgodne z resekcyjnym lub granicznym resekcyjnym gruczolakorakiem trzustki, na podstawie wyników CT lub MRI.

6. Mają odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego, zgodnie z definicją

   • leukocyty ogółem >3 x103/μl.
   • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1,5 x 103/μl.
   • hemoglobina >9 g/dl.
   • płytki krwi >100 x 10e3/μl.
   • klirens kreatyniny >60 ml/min lub kreatynina <1,5 mg/dl.
   • bilirubina < 2 mg/dl.
   • transaminazy asparaginianowe (AST/SGOT) i transaminazy alaninowe (ALT/SGPT) <3 x górna granica normy (GGN). Po dwóch tygodniach od dekompresji dróg żółciowych, jeśli poziom AST/ALT w surowicy pacjenta pozostaje wyższy niż 3x ULN, ale wykazano postępujący spadek, pacjenta można włączyć do badania, a w przypisanym schemacie zostaną wprowadzone odpowiednie modyfikacje i dostosowania dawki. Kwalifikacja uczestników, u których aktywność AST/ALT utrzymuje się na poziomie 3x GGN, bez wykazywania tendencji spadkowej, zostanie określona według uznania PI badania.
7. Uczestnicy muszą być producentami CA19-9 zgodnie z definicją CA 19-9 przed leczeniem > 35 U/mL, gdy całkowita bilirubina <2 mg/dL
8. Pacjentki muszą być po menopauzie (brak miesiączki przez > 1 rok), być sterylne chirurgicznie lub mieć ujemny wynik testu ciążowego oraz stosować co najmniej jedną formę antykoncepcji przez cztery tygodnie przed 1. dniem badania, podczas leczenia w ramach badania i podczas pierwszych czterech miesięcy po przerwaniu leczenia badanym lekiem. Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie jałowi lub stosować antykoncepcję mechaniczną podczas badania i przez cztery miesiące po przyjęciu ostatniej dawki dowolnego badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał chemioterapię i/lub radioterapię w ciągu trzech lat przed włączeniem do badania.
2. Czy kiedykolwiek wcześniej występował inny nowotwór złośliwy (inny niż wyleczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub wyleczony rak szyjki macicy in situ lub zlokalizowany rak gruczołu krokowego z prawidłowym antygenem specyficznym dla gruczołu krokowego) w ciągu trzech lat od włączenia do badania.
3. Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym między innymi trwająca lub aktywna poważna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niestabilne zaburzenia rytmu serca, choroba psychiczna, nadmierna otyłość (BMI > 55) lub sytuacje, które ograniczają zgodność z wymogami badania lub zdolność dobrowolnie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
4. Znane zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
5. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią oraz pacjentki w wieku rozrodczym niestosujące antykoncepcji na cztery tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.