SBRT för Oligo-rester och Oligoprogressiv NSCLC efter behandling med PD-1 Immune Checkpoint-hämmare

Inklusionskriterier:

• Ålder minst 18 år.
• ECOG PS 0-1.
• Patienter med patologiskt bekräftad stadium IV NSCLC genom tumörbiopsi och/eller finnålsaspiration.
• Negativt för drivgener inklusive EGFR, ALK och ROS-1.
• Progressiv sjukdom eller oligo-restsjukdom efter behandling med PD-1-hämmare som skulle vara mottaglig för SBRT enligt utredarens uppfattning.
• Patienter med hjärnmetastaser är berättigade om de är asymtomatiska, neurologiskt stabila och inte har kortikosteroider.

• Patienter med en historia av strålbehandling är berättigade om de uppfyller följande kriterier:

  1. Strålbehandling administrerad mer än 4 veckor innan studiestart.
  2. Minst en mätbar lesion utanför strålfältet.
  3. Framskridande, tidigare icke-bestrålade lesioner mottagliga för SBRT.
• Patienter utan indikationer för palliativ strålbehandling enligt utredarens uppfattning.
• Patienter med en tidigare operationshistoria är berättigade om de har återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna av operationen.
• Undertecknat informerat samtycke för användning av färska tumörbiopsier före och under behandlingen.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under försöket.
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader.

• Tillräcklig organfunktion inom 1 vecka före inskrivning:

  1. Tillräcklig benmärgsfunktion: hemoglobin ≥80g/L, antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 4,0 * 10 ^ 9/L eller neutrofilantal ≥ 1,5 * 10 ^ 9/L, och trombocytantal ≥ 100 * 10 ^ 9/L;
  2. Adekvat leverfunktion: total bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN). Obs: Om total bilirubin är > 1,5 x ULN måste direkt bilirubin ≤ ULN, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 ULN;
  3. Adekvat njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
• Förmåga att förstå och vilja att ge det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

• Allvarlig autoimmun sjukdom: inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit), reumatoid artrit, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, Wegeners granulomatos och relaterade vaskulitider.
• Symtomatisk interstitiell lungsjukdom eller kliniskt aktiv infektiös/icke-infektiös pneumonit.
• Historik om annan malignitet eller samtidig malignitet.
• Aktiv infektion, kongestiv hjärtsvikt eller tecken på hjärtinfarkt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi inom 6 månader före inskrivning.
• Eventuella tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet. Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
• Patienter hos vilka palliativ strålbehandling är indicerad enligt utredarens uppfattning.
• Blandad småcellig med icke-småcellig lungcancerhistologi.
• Patienten är gravid (bekräftat med serum b-HCG om tillämpligt) eller ammar.
• Patienter som har fått tumörvaccin; eller administrering av levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före behandlingsstart. Obs: Influensavaccination är endast tillåten under influensasäsongen, medan levande, försvagat influensavaccin som FluMist inte är tillåtet.
• Patienter som samtidigt får kemoterapiläkemedel, immunsuppressiva medel eller annan prövningsbehandling. Långtidsanvändare av kortikosteroider är också uteslutna.
• Psykiska störningar, drogmissbruk och sociala tillstånd som kan påverka efterlevnaden negativt enligt utredarens åsikt.
• Tidigare allergisk reaktion eller kontraindikationer mot PD-1-blockad.