SBRT per NSCLC oligo-residuale e oligoprogressivo dopo trattamento con inibitori del checkpoint immunitario PD-1

Criterio di inclusione:

• Età almeno 18 anni.
• ECOG PS 0-1.
• Pazienti con NSCLC in stadio IV patologicamente confermato mediante biopsia tumorale e/o aspirazione con ago sottile.
• Negativo per i geni driver inclusi EGFR, ALK e ROS-1.
• Malattia progressiva o malattia oligo-residuale dopo il trattamento con inibitori PD-1 che sarebbero suscettibili di SBRT secondo l'opinione dello sperimentatore.
• I pazienti con metastasi cerebrali sono idonei se sono asintomatici, neurologicamente stabili e senza corticosteroidi.

• I pazienti con una storia di radioterapia sono idonei se soddisfano i seguenti criteri:

  1. Radioterapia somministrata più di 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  2. Almeno una lesione misurabile al di fuori del campo di radiazione.
  3. Lesioni in progressione, precedentemente non irradiate, suscettibili di SBRT.
• Pazienti senza indicazioni per radioterapia palliativa secondo il parere dello sperimentatore.
• I pazienti con una precedente storia di intervento chirurgico sono idonei se si sono sufficientemente ripresi dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento chirurgico.
• Consenso informato firmato per l'utilizzo di biopsie tumorali fresche prima e durante il trattamento.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il processo.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

• Adeguata funzionalità degli organi entro 1 settimana prima dell'arruolamento:

  1. Adeguata funzionalità del midollo osseo: emoglobina ≥80 g/L, conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 4,0 * 10 ^ 9/L o conta dei neutrofili ≥ 1,5 * 10 ^ 9/L e conta delle piastrine ≥ 100 * 10 ^ 9/L;
  2. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN). Nota: se la bilirubina totale è > 1,5 x ULN, la bilirubina diretta deve essere ≤ ULN, l'aspartato aminotransferasi (AST) e l'alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 ULN;
  3. Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min;
• Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Grave malattia autoimmune: malattia infiammatoria intestinale (inclusi morbo di Crohn e colite ulcerosa), artrite reumatoide, sclerodermia, lupus eritematoso sistemico, granulomatosi di Wegener e vasculiti correlate.
• Malattia polmonare interstiziale sintomatica o polmonite infettiva/non infettiva clinicamente attiva.
• Storia di un altro tumore maligno o tumore maligno concomitante.
• Infezione attiva, insufficienza cardiaca congestizia o qualsiasi evidenza di infarto del miocardio, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, che secondo l'opinione dello sperimentatore rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio il rispetto del protocollo. Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto.
• Pazienti in cui la radioterapia palliativa è indicata secondo il parere dello sperimentatore.
• Istologia mista a piccole cellule con carcinoma polmonare non a piccole cellule.
• La paziente è incinta (confermata dalla b-HCG sierica, se applicabile) o sta allattando.
• Pazienti che hanno ricevuto il vaccino antitumorale; o somministrazione di vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento. Nota: la vaccinazione antinfluenzale è consentita solo durante la stagione influenzale, mentre il vaccino influenzale vivo e attenuato come FluMist non è consentito.
• Pazienti che ricevono farmaci chemioterapici concomitanti, agenti immunosoppressori o altri trattamenti sperimentali. Sono esclusi anche gli utilizzatori a lungo termine di corticosteroidi.
• Disturbi mentali, abuso di droghe e condizioni sociali che possono avere un impatto negativo sulla conformità secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Precedente reazione allergica o controindicazioni al blocco del PD-1.