SBRT для олиго-остаточного и олигопрогрессирующего НМРЛ после лечения ингибиторами иммунных контрольных точек PD-1

Критерии включения:

• Возраст не менее 18 лет.
• ЭКОГ ПС 0-1.
• Пациенты с патологически подтвержденным НМРЛ IV стадии при биопсии опухоли и/или тонкоигольной аспирации.
• Отрицательно для управляющих генов, включая EGFR, ALK и ROS-1.
• Прогрессирующее заболевание или олиго-остаточное заболевание после лечения ингибиторами PD-1, которое, по мнению исследователя, поддается SBRT.
• Пациенты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они бессимптомны, неврологически стабильны и не принимают кортикостероиды.

• Пациенты с историей лучевой терапии имеют право, если они удовлетворяют следующим критериям:

  1. Лучевая терапия проводилась более чем за 4 недели до включения в исследование.
  2. По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение вне поля облучения.
  3. Прогрессирующие ранее необлученные поражения, поддающиеся SBRT.
• Пациенты без показаний к паллиативной лучевой терапии по мнению исследователя.
• Пациенты с операцией в анамнезе имеют право на участие, если они в достаточной степени оправились от токсичности и/или осложнений операции.
• Подписанное информированное согласие на использование свежих биоптатов опухоли до и во время лечения.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции во время исследования.
• Продолжительность жизни более 3 месяцев.

• Адекватная функция органов в течение 1 недели до зачисления:

  1. Адекватная функция костного мозга: гемоглобин ≥80 г/л, количество лейкоцитов ≥ 4,0*10^9/л или количество нейтрофилов ≥ 1,5*10^9/л и количество тромбоцитов ≥ 100*10^9/л;
  2. Адекватная функция печени: общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Примечание. Если общий билирубин > 1,5 x ВГН, прямой билирубин должен быть ≤ ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 ВГН;
  3. Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин;
• Способность понять и готовность дать информированное согласие.

Критерий исключения:

• Тяжелые аутоиммунные заболевания: воспалительные заболевания кишечника (включая болезнь Крона и язвенный колит), ревматоидный артрит, склеродермия, системная красная волчанка, гранулематоз Вегенера и родственные васкулиты.
• Симптоматическое интерстициальное заболевание легких или клинически активный инфекционный/неинфекционный пневмонит.
• История другого злокачественного новообразования или одновременного злокачественного новообразования.
• Активная инфекция, застойная сердечная недостаточность или любые признаки инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или сердечной аритмии в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие пациента в исследовании или могут поставить под угрозу соблюдение протокола. Скрининг на хронические состояния не требуется.
• Пациенты, которым по мнению исследователя показана паллиативная лучевая терапия.
• Смешанная мелкоклеточная гистология с немелкоклеточным раком легкого.
• Пациентка беременна (подтверждено сывороточным b-ХГЧ, если применимо) или кормит грудью.
• Пациенты, получившие противоопухолевую вакцину; или введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до начала лечения. Примечание. Вакцинация против гриппа разрешена только в сезон гриппа, в то время как живая аттенуированная вакцина против гриппа, такая как FluMist, не разрешена.
• Пациенты, одновременно получающие химиотерапевтические препараты, иммунодепрессанты или другое экспериментальное лечение. Также исключаются длительные пользователи кортикостероидов.
• Психические расстройства, злоупотребление наркотиками и социальное положение, которые, по мнению исследователя, могут негативно повлиять на соблюдение режима лечения.
• Предшествующая аллергическая реакция или противопоказания к блокаде PD-1.