SBRT dla oligoresztkowego i oligoprogresywnego NSCLC po leczeniu inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego PD-1

Kryteria przyjęcia:

• Wiek co najmniej 18 lat.
• ECOG PS 0-1.
• Pacjenci z patologicznie potwierdzonym NSCLC stopnia IV na podstawie biopsji guza i/lub aspiracji cienkoigłowej.
• Ujemny dla genów kierowcy, w tym EGFR, ALK i ROS-1.
• Postępująca choroba lub skąporesztkowa choroba po leczeniu inhibitorami PD-1, która w opinii badacza byłaby podatna na SBRT.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli są bezobjawowi, stabilni neurologicznie i nie przyjmują kortykosteroidów.

• Pacjenci z historią radioterapii kwalifikują się, jeśli spełniają następujące kryteria:

  1. Radioterapia podana ponad 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
  2. Przynajmniej jedna mierzalna zmiana poza polem promieniowania.
  3. Postępujące, wcześniej nienaświetlane zmiany podatne na SBRT.
• Pacjenci bez wskazań do radioterapii paliatywnej w opinii badacza.
• Pacjenci z wcześniejszą operacją kwalifikują się, jeśli wystarczająco wyzdrowiali po toksyczności i/lub powikłaniach operacji.
• Podpisana świadoma zgoda na wykorzystanie świeżych biopsji guza przed iw trakcie leczenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania.
• Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.

• Odpowiednia czynność narządów w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem:

  1. Prawidłowa czynność szpiku kostnego: hemoglobina ≥80g/l, liczba krwinek białych (WBC) ≥ 4,0*10^9/l lub liczba neutrofilów ≥1,5*10^9/l, liczba płytek krwi ≥100*10^9/l;
  2. Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN). Uwaga: jeśli bilirubina całkowita jest > 1,5 x GGN, bilirubina bezpośrednia musi być ≤ GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 GGN;
  3. Właściwa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min;
• Zdolność zrozumienia i chęć wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Ciężka choroba autoimmunologiczna: choroba zapalna jelit (w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego), reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy, ziarniniakowatość Wegenera i pokrewne zapalenie naczyń.
• Objawowa śródmiąższowa choroba płuc lub klinicznie czynne zakaźne/niezakaźne zapalenie płuc.
• Historia innego nowotworu złośliwego lub współistniejącego nowotworu złośliwego.
• Aktywna infekcja, zastoinowa niewydolność serca lub jakiekolwiek objawy zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dusznicy bolesnej lub arytmii serca w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, które w opinii badacza powodują, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub zagrażają przestrzeganiu protokołu. Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
• Pacjenci, u których w opinii badacza wskazana jest radioterapia paliatywna.
• Mieszana drobnokomórkowa histologia niedrobnokomórkowego raka płuca.
• Pacjentka jest w ciąży (potwierdzona przez b-HCG w surowicy, jeśli dotyczy) lub karmi piersią.
• Pacjenci, którzy otrzymali szczepionkę przeciwnowotworową; lub podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Uwaga: Szczepienie przeciw grypie jest dozwolone tylko w sezonie grypowym, podczas gdy żywe, atenuowane szczepionki przeciw grypie, takie jak FluMist, są niedozwolone.
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie chemioterapię, leki immunosupresyjne lub inne eksperymentalne leczenie. Wykluczeni są również długotrwale stosujący kortykosteroidy.
• Zaburzenia psychiczne, nadużywanie narkotyków i warunki społeczne, które w opinii badacza mogą negatywnie wpłynąć na przestrzeganie zaleceń.
• Wcześniejsza reakcja alergiczna lub przeciwwskazania do blokady PD-1.